变构激酶筛选化合物库

Allosteric Kinase Screening Compound Library

在细胞生理过程中发挥关键作用的蛋白激酶，已成为癌症、糖尿病、神经退行性疾病及炎症等多种疾病的重要药物靶点。目前临床获批或处于药物研发管线的小分子激酶抑制剂多为靶向ATP结合口袋的I型或II型抑制剂。高度保守的ATP口袋具有显著结构相似性，导致抑制剂面临选择性挑战。
独特的变构激酶抑制剂靶向激酶的变构口袋而非ATP位点。根据结合位点可分为：III型抑制剂结合于活性激酶构象中与ATP位点相邻的口袋，而IV型抑制剂则完全结合在ATP位点之外。虽然III型和IV型抑制剂在效力和/或选择性方面可能优于ATP竞争性激酶抑制剂，但其应用仍不普遍。FDA批准的激酶抑制剂中仅曲美替尼和考比替尼属于III型，目前尚无结合激酶催化结构域的IV型抑制剂。
我们从近1000个新型类药筛选化合物中精选出潜在变构酶抑制剂与调节剂。该系列化合物均通过实验验证可作用于激酶催化结构域以外的变构位点，为开发高选择性激酶调节剂提供独特资源。

陶术生物的所有产品和服务仅用于科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

产品编号： LF1034

规格
10 μL x 10 mM (in DMSO)
20 μL x 10 mM (in DMSO)
30 μL x 10 mM (in DMSO)
50 μL x 10 mM (in DMSO)
100 μL x 10 mM (in DMSO)
250 μL x 10 mM (in DMSO)

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技术资料

产品描述

产品描述:
图1. 根据文献的变构激酶抑制剂分类

化合物筛选
根据已发表的数据，确定了四种可能的变构激酶位点类型：
1. 豆蔻酰口袋
2. 占据毗邻ATP位点的部分变构结合口袋的抑制剂结合模式
3. PIF口袋（靶向调节位点）
4. I1/2型相对变构激酶调节剂口袋
  通过分析所有含激酶变构抑制剂的PDB结构及其他开放数据库，在内部数据库中检索了可能结合上述任一激酶变构位点的变构抑制剂类似物。在潜在小分子激酶抑制剂筛选过程中，同步应用了PAINS过滤器及内部研发的毒性基团与不良官能团过滤器。对筛选组合进行评估以排除简单试剂和普通化学型，最终遴选出约1000个潜在非ATP竞争性激酶抑制剂。
图2. 根据文献所示的激酶潜在变构结合位点
包装和储存:
- 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
- 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
- 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。