核受体靶向化合物库CB

亮点
• 基于新颖骨架的类先导化合物与类药化合物
• 对多种核受体具有潜在活性

方法
从公开的科学数据库中筛选出对核激素受体靶点具有活性的化合物。针对每一种激动剂或拮抗剂化合物，生成其三维构象，并基于这些三维构象构建三维药效团指纹。随后，将这些指纹与基于ChemBridge公司设计的新颖骨架所生成的虚拟化合物的三维药效团指纹进行比对。对于与已发表活性指纹高度相似的虚拟化合物，进行合成并将其纳入NHRCore库的筛选范围。

潜在靶点
用于生成三维药效团指纹的已发表活性化合物对以下核受体表现出活性：
• 雄激素受体
• 雌激素受体
• 法尼醇X受体
• 糖皮质激素受体
• 肝X受体α（LXRα）
• 肝X受体β（LXRβ）
• 过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）
• 过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）
• 孕激素受体
• 视黄酸受体α（RARα）
• 视黄酸受体β（RARβ）
• 视黄酸受体γ（RARγ）
• 甲状腺激素受体
• 维生素D受体

特性
NHRCore库中的化合物具有类先导化合物和类药特性，其理化性质及计算参数的平均值与范围如下：
• 分子量平均值：345
• 脂肪族碳原子比例（Fsp3）平均值：0.5
• 脂水分配系数（clogP）平均值：2.0
• 拓扑极性表面积（TPSA）平均值：60
• 氢键供体数量平均值：0.4
• 氢键受体数量平均值：3.6
• 可旋转键数量平均值：4.2

• 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
• 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
• 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。