细胞色素酶抑制剂库

背景信息
细胞色素P450酶在前列腺素和类固醇激素的生物合成中起着关键作用。CYP酶能催化多种氧化反应，包括羟基化、环氧化和还原反应。其催化活性具有广谱性，可作用于从简单烷烃到复杂内源性分子（如类固醇、脂肪酸和药物）在内的多种底物。由于临床药理学中最突出的两大难题，细胞色素P450在药物研发中至关重要：

1. 代谢介导的药物相互作用
2. 药物代谢的个体差异性
   人类肝脏和胃肠道中表达11个CYP家族，其中五个家族（CYP 1A2、2C9、2C19、2D6和3A4）参与了约95%的已知药物代谢。该酶家族成员因含有血红素基团而具有刚性构象的共同位点结构。

化合物筛选
首先从ChEMBL数据库中获取具有已报道CYP抑制活性的参考化合物组。随后对内部数据库进行深入分析，以识别已知细胞色素抑制剂的紧密类似物。该分析基于二维指纹相似性搜索（使用MDL公钥指纹，Tanimoto相似度截止值大于0.85），最终筛选出1900多种可能作用于下列细胞色素P450酶的潜在结合剂（抑制剂或诱导剂）：

• 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
• 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
• 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。