FGFR1酪氨酸激酶靶向化合物库

Fibroblast Growth Factor Receptor 1 Tyrosine Kinase Targeted Library

成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）作为一种酪氨酸激酶受体，在血管生成、胚胎发育、细胞增殖、分化及伤口愈合过程中发挥重要作用。FGFR亚型及其受体（FGFRs）被视为抗癌治疗的重要药物靶点。FGFR1扩增是肺鳞状细胞癌和激素受体阳性乳腺癌的关键遗传学改变之一。目前已有多种针对FGFR基因变异患者的FGFR选择性抑制剂进入临床试验阶段。这些抑制剂通常具有与其他受体酪氨酸激酶（RTK）家族抑制剂共同的结构特征，因此单一突变可能导致交叉耐药。解决该问题的潜在策略是开发具有新型化学骨架的抑制剂。
该化合物库目前共包含646个分子。

陶术生物的所有产品和服务仅用于科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

产品编号： LF4800

规格
10 μL x 10 mM (in DMSO)
20 μL x 10 mM (in DMSO)
30 μL x 10 mM (in DMSO)
50 μL x 10 mM (in DMSO)
100 μL x 10 mM (in DMSO)
250 μL x 10 mM (in DMSO)

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技术资料

产品描述

产品描述:
采用基于受体的筛选策略，从其库存筛选化合物库中选取类药性分子多样性数据集，构建了靶向FGFR1激酶的潜在抑制剂库。我们首先通过药物化学过滤器进行初筛，包括PAINS/毒性团过滤器和五规则限制。随后分析人FGFR1激酶的已知X射线晶体结构，选取3RHXPDB条目中激酶处于非活性构象的蛋白-抑制剂复合物进行虚拟筛选。基于关键氨基酸残基（Ala564、Glu571、Tyr563、Leu484、Phe489、Asp641、Leu630、Ile545、Phe642、Glu531、Val492、Glu562、Met535）的特征构建蛋白结合位点的Unity查询模型（UNITY工具，SYBYL-X）。使用Unity Flex-Search工具对预选5万个多样性化合物库进行筛选，根据QFit值对初筛命中化合物进行二次过滤，最后通过Surflex-Dock对接分析命中化合物的结合模式以降低假阳性率（图1）。

图1.FGFR1激酶靶向库中配体（F1860-0430）的结合模式示例
包装和储存:
- 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
- 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
- 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。