精氨酸酶靶向库

Focused Arginase Library

精氨酸酶是一类关键代谢酶，能将L-精氨酸分解为鸟氨酸和尿素，在尿素循环和多胺合成中发挥核心作用。该酶活性失调会通过一氧化氮耗竭机制与多种疾病相关联，包括心血管疾病（血管硬化、高血压）、肺动脉高压、癌症及神经退行性疾病。
现有精氨酸酶抑制剂存在选择性差、药代动力学特性不佳等局限，亟需开发能精准靶向特定亚型（精氨酸酶-1/2）的新型药物，以避免干扰有益的一氧化氮通路。优化后的抑制剂可通过恢复L-精氨酸水平并增强免疫应答，为血管功能障碍、纤维化及免疫治疗耐药性癌症提供新的治疗策略。开发具有亚型特异性或组织靶向性的精氨酸酶调节剂，有望彻底改变这些疾病的治疗范式，使其成为极具前景却尚未充分探索的药物研发新领域。
精氨酸酶靶向库（FARGMARK）由基于与人源精氨酸酶已知效应分子相似性筛选的化合物组成。该库旨在为药物发现项目提供潜在起点或扩展现有研究方向。其设计在最大化结构多样性的同时，排除了存在潜在问题的化合物。本库共收录1,049个化合物，所有化合物均符合Lipinski五规则（RO5）。