Hedgehog通路靶向库

Hedgehog Pathway Targeted Library

Hedgehog信号通路在胚胎发育和组织稳态中起着关键作用，但在髓母细胞瘤和基底细胞癌等癌症中，当其核心蛋白发生突变或过度激活时，该通路会异常失调，导致危险后果。
尽管目前的Hedgehog通路抑制剂已在临床上取得成功，但其应用仍受限于耐药性、肿瘤复发以及健康组织中通路抑制引发的严重副作用。这些挑战凸显了开发下一代疗法的迫切需求——例如靶向GLI转录因子等下游效应分子或调控通路的其他关键节点，以克服耐药性并减少毒性。
此外，调控Hedgehog信号通路的潜力不仅限于肿瘤治疗，还可能应用于组织再生、纤维化疾病和神经系统疾病等领域，这进一步强调了开发新型精准疗法的重要性。拓展针对该通路的药物工具箱，有望改善耐药性癌症的治疗效果，并为再生医学开辟新的应用方向。
Hedgehog信号通路靶向化合物库（HPPMARK）包含一系列基于与已知Hedgehog通路蛋白效应分子结构相似性筛选获得的化合物。该化合物库旨在为药物发现项目提供潜在的起始化合物或用于扩展现有研究。其设计在最大化结构多样性的同时，排除了存在潜在问题的化合物。该库共收录7,811个化合物，所有化合物均符合Lipinski五规则（RO5）。