分子伴侣靶向化合物库
蛋白质折叠是药物研发新范式中的一个极具吸引力的重要领域。在细胞内，这些过程由一组被称为分子伴侣的酶集合所调控。这套多样的蛋白质家族协助细胞环境内涉及蛋白质折叠、转运、去折叠、解聚以及稳态维持的多种过程。尽管已有深入研究，但由这些不同伴侣介导的细胞底物谱及其功能在很大程度上仍未明确。同时，靶向分子伴侣已被证明对于防止蛋白质错误折叠和聚集的诸多有害影响至关重要，这些影响最终可能导致细胞死亡、神经变性及其他蛋白质错误折叠相关疾病。
Enamine多年来一直关注分子伴侣的研究，并开发了一个包含2,468种合成化合物的库，该库化合物可能靶向分子伴侣。研究重点集中在最具前景且经过深入研究的靶点上：热休克蛋白（Hsp90、Hsp82、Hsp27）、bc1复合物样伴侣活性以及组蛋白伴侣ASF1a复合物（ASF1-组蛋白相互作用）。此外，该库通过生物电子等排体替换和引入主要具有极性骨架和核心的新型化学型化合物进行了丰富，以增加靶向集合的新颖性。
https://enamine.net/compound-libraries/targeted-libraries/molecular-chaperones-library
- 陶术生物的所有产品和服务仅用于科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务。
- 规格
- 1 mg
- 100 μL x 10 mM (in DMSO)
- 250 μL x 10 mM (in DMSO)
技术资料
陶术生物化合物库目录 (78 MB) 
库化合物信息
Excel 
SDF - 产品描述:
库设计
• 基于配体的策略：药效团搜索、生物电子等排体替换、三维形状形貌筛选。
• 基于蛋白/靶点的策略：分子对接、以蛋白-配体关键相互作用特征为约束的计算机筛选。
• 严格执行药物化学过滤器，包括PAINS和其他及其他行业相关的结构过滤过滤器与规则。
针对上述靶点收集的已报道活性分子库被仔细进行了细致分析。在空间位阻约束下，我们创建了系列三维药效团模型，并用参考活性活性分子与非活性配体集对其对其进一步验证验证了模型（图1）。接着，对Enamine公司的药物化学库存现货化合物库（符合“五原则”并经过系列药物化学过滤器过滤）进行了药效团模型筛选。结果经过人工目视审查复核，源自平庸化学骨架的分子，以及与药效团模型匹配不佳的分子均被剔除。通过核心结构的结构的骨架的生物电子等排体替换，以及基于优势结构基团进行化合物遴选，也被用于富集文库，以引入引入具有新价值的结构和前景良好的药物/先导化合物。
图1. 三维药效团模型示例。在蛋白质三维结构已知的情况下，通常通过配体和蛋白质关键特征的叠合来构建药效团模型。 - 包装和储存:
- 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
- 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
- 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。
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