PI3K/Akt/mTOR靶向化合物库

PI3K/Akt/mTOR Focused Library

PI3K/AKT/mTOR通路调控信号转导及其他生物学过程，包括细胞增殖、凋亡、代谢与血管生成。该信号通路的组成成分相较于其他通路更为复杂，在缺血性脑损伤、神经退行性疾病及癌症等多种疾病中发挥关键作用。该通路可通过单组分抑制剂和双抑制剂进行抑制，磷脂肌醇3-激酶（PI3K）的小分子抑制剂包括PI3K/mTOR抑制剂、泛PI3K抑制剂和亚型选择性PI3K抑制剂。临床前试验表明多种PI3K抑制剂效果显著，部分抑制剂还在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中进行了临床验证。

PI3K/Akt/mTOR通路是生物系统（尤其是癌细胞）中通路冗余性的典型例证。癌细胞会通过重构信号网络，利用通路冗余及反馈串扰途径维持其功能，从而逃避药物诱导的生长抑制和死亡，这种特性导致肿瘤最终会对靶向单一通路的长期药物治疗产生耐受。尽管癌症治疗近期取得进展，但肿瘤仍能规避该通路的抑制作用。针对PI3K/Akt/mTOR通路的新一代药物具有更强效力、更高选择性，并能与其他疗法联用，有望推动现有疗效实现新突破。要取得进一步进展，需开展转化研究以探索这一高度集成且多变的信号网络及其耐药机制。

我们构建了专注于PI3K/Akt/mTOR通路的分子库，该库通过基于配体的筛选方法精选约4,600种类药性筛选化合物，专为抗癌药物研发项目设计。

陶术生物的所有产品和服务仅用于科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

产品编号： LF5900

规格
10 μL x 10 mM (in DMSO)
20 μL x 10 mM (in DMSO)
30 μL x 10 mM (in DMSO)
50 μL x 10 mM (in DMSO)
100 μL x 10 mM (in DMSO)
250 μL x 10 mM (in DMSO)

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技术资料

产品描述

产品描述:
化合物筛选
从ChEMBL数据库中提取了超过35,000个具有抑制PI3K/Akt/mTOR通路组分活性的分子作为参考集（IC50、Ki值等小于10 μM，抑制率大于50%）。随后采用二维指纹相似性搜索方法（塔尼莫托系数>0.80），对内部数据库与上述PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂参考集进行比对分析（图1）。最后通过内部药物化学过滤器去除PAINS结构、毒性基团及反应性基团，最终获得4,600个小分子筛选化合物。

图1. 来自PI3K/Akt/mTOR靶向库的参考化合物及其类似物

该PI3K靶向库的预测活性分布如下分子靶点（图2）：
- 3-phosphoinositide dependent protein kinase-1
- AMP-activated protein kinase (AMPK) alpha-1/beta-1/gamma-1
- AMP-activated protein kinase, alpha-1, alpha-2 subunits
- AMP-activated protein kinase, AMPK
- AMPK alpha2/beta1/gamma1
- DEPTOR/mTOR
- DNA-dependent protein kinase
- Glycogen synthase kinase-3
- Glycogen synthase kinase-3 alpha & beta
- MAP kinase p38
- MAP kinase p38 alpha/beta/gamma/delta
- Maternal embryonic leucine zipper kinase
- mTORC1
- NUAK family SNF1-like kinase 1
- Phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit type 3
- Phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase C2 domain-containing beta polypeptide
- Phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase C2 domain-containing subunit gamma
- PI3-kinase p110-alpha subunit
- PI3-kinase p110-alpha/p85-alpha
- PI3-kinase p110-beta subunit
- PI3-kinase p110-delta subunit
- PI3-kinase p110-delta/p85-alpha
- PI3-kinase p110-gamma subunit
- PI3-kinase p85-alpha subunit
- PI4-kinase alpha subunit
- PI4-kinase beta subunit
- Protein kinase C (PKC)
- Protein kinase C alpha
- Protein kinase C beta
- Protein kinase C eta
- Protein kinase C gamma
- Protein kinase C iota
- Protein kinase C zeta
- Ribosomal protein S6 kinase
- Ribosomal protein S6 kinase 1
- Ribosomal protein S6 kinase 2
- Ribosomal protein S6 kinase alpha 1
- Ribosomal protein S6 kinase alpha 2
- Ribosomal protein S6 kinase alpha 3
- Ribosomal protein S6 kinase alpha 4
- Ribosomal protein S6 kinase alpha 5
- Ribosomal protein S6 kinase alpha 6
- Serine/threonine-protein kinase AKT
- Serine/threonine-protein kinase AKT2
- Serine/threonine-protein kinase AKT3
- Serine/threonine-protein kinase mTOR
- Serine/threonine-protein kinase PLK1
- Serine/threonine-protein kinase PLK2
- Serine/threonine-protein kinase PLK3
- Serine/threonine-protein kinase PLK4
- Serine-protein kinase AT
图2. PI3K/AKT/mTOR信号通路及药物靶点概览。图片来源：Dienstmann R. 等《分子癌症治疗》2014年5月1日13卷第5期1021-1031页；DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0639
包装和储存:
- 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
- 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
- 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。