T细胞免疫球蛋白和粘蛋白聚糖3（TiM-3）靶向库

TIM-3 library

急性髓系白血病（AML）是一种起源于髓系干细胞前体的癌症。AML预后较差，凸显了对创新和联合治疗方法的迫切需求。白血病细胞采用的免疫逃逸策略阻碍了T细胞介导的免疫反应，导致疾病进展和复发。在此背景下，评估针对免疫检查点的单克隆抗体（mAbs）的临床试验在复发/难治性AML患者中显示出有希望的结果。尽管小分子药物作为免疫检查点抑制剂具有公认的优势，如成本较低（与生物制剂相比）、口服生物利用度较高和肿瘤渗透性较好，但目前尚无小分子药物被批准作为癌症治疗的免疫检查点抑制剂。
一项已知研究报告了一种先导化合物A-41（与ChemDiv的ID SR00-0193一致），该化合物在肿瘤抑制实验中表现出功能。为了扩大潜在命中化合物和先导化合物的范围，我们提供了一个库，其中使用相同的靶标，通过分子相似性和分子对接的智能组合来选择化合物。该库代表了几种不同的化学类型，这些类型（1）与A-41化合物松散相似，（2）根据对接结果，它们能够合理地结合到TIM-3靶蛋白所需的疏水性峡谷（裂隙）中。我们相信这将有助于早期发现旨在生产对抗急性髓性白血病（AML）的药物。
ChemDiv 的T细胞免疫球蛋白和粘蛋白聚糖3（TiM-3）靶向库包含7000个筛选化合物。