转录因子靶向库

Transcription Factors Targeted Library

转录因子（TFs）是基因表达的主调控因子，控制着细胞生长、分化和免疫应答等关键生命过程。通过与DNA结合，它们能够开启或关闭特定基因，从而塑造细胞的身份与功能。然而，转录因子的异常调控会驱动癌症、自身免疫疾病和神经退行性疾病等多种疾病的发生。正因其在疾病中的核心作用，转录因子成为极具潜力的药物靶点——通过阻断或激活异常的转录因子，有望纠正导致疾病的基因网络。
但长期以来，由于转录因子表面结构松散且与DNA结合机制复杂，它们一直被认为是“难以成药”的靶点。不过，近年来诸如靶向蛋白降解嵌合体（PROTACs）和蛋白-蛋白相互作用抑制剂等突破性技术，正在逐步打开这一药物研发的新领域。
靶向转录因子具有实现精准医疗的巨大潜力，尤其对于携带不可成药突变的癌症以及炎症性疾病而言意义重大。新型靶向转录因子的治疗策略，有望为治疗选择有限的疾病带来革命性的疗法，因此已成为下一代药物研发的关键方向。
转录因子靶向化合物库（TRFMARK）包含一系列化合物，这些化合物是基于其与主要转录因子已知效应分子的结构相似性而筛选得到的。该化合物库旨在为药物发现项目提供潜在的起始点，或用于扩展现有的研究工作。
该库在设计上充分考虑了结构多样性最大化，并排除了存在潜在问题的化合物（如反应性、毒性或成药性差的分子）。TRFMARK 化合物库共包含 5,985 个化合物，且所有化合物均符合 Lipinski 五规则（Rule of Five, Ro5），具有良好的类药性与成药潜力。