调节转录相关蛋白筛选库

Transcription-related Screening Library

转录因子是基因表达与转录过程的核心调控因子，对细胞发育、分化及死亡起着关键导向作用。神经退行性疾病、糖尿病和癌症等多种疾病均与转录调控网络的失常密切相关。除配体激活的核受体外，目前小分子化合物对转录因子功能的直接调控仍被普遍视为"难以实现"。药物靶向策略主要针对蛋白质相互作用界面，包括转录因子与必需辅因子、二聚化伴侣、分子伴侣蛋白或调控胞内转运蛋白的相互作用（图1），而直接干扰DNA结合的化合物研究迄今仍鲜有报道。替代策略包括采用DNA嵌入剂、烷化剂或DNA沟槽结合剂，通过阻断转录因子结合位点或改变DNA共识序列的三维构象实现调控。
近年来，小分子靶向转录因子的研究进展备受关注，其挑战主要源于这类蛋白复杂的调控机制，未来发展方向与应用前景也成为研究热点。研究已发现多种小分子化合物能在细胞培养环境（部分在体内实验中）抑制转录因子活性（包括STAT家族、NF-κB和Myc等）。
为支持转录相关药物研发，精心设计了包含9,200多种转录相关筛选化合物的专用库，适用于高通量筛选平台。

陶术生物的所有产品和服务仅用于科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

产品编号： LF1018

规格
10 μL x 10 mM (in DMSO)
20 μL x 10 mM (in DMSO)
30 μL x 10 mM (in DMSO)
50 μL x 10 mM (in DMSO)
100 μL x 10 mM (in DMSO)
250 μL x 10 mM (in DMSO)

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技术资料

产品描述

产品描述:
图1. 转录因子（TF）抑制的生物学界面。图片来源：Hagenbuchner J.、Ausserlechner M.J.，2016年。

首先，从ChEMBL数据库中获取了一组已知转录相关蛋白调节剂的参考集合（包含超过46,990个经过预筛选的化合物，涵盖逾120,000个活性数据条目）。接着，以Tanimoto指数≥0.8为条件（每个参考化合物最多限10个类似物），对内部数据库进行二维指纹相似性搜索，最终获得近23,700个转录相关分子（该扩展化合物集可根据需求提供）。随后对报道的活性值进行筛选（<10μM），并应用内部药物化学过滤器（排除PAINS结构、毒性及反应性化合物），最终得到包含超过9,200个类药筛选化合物的终版集合。
本次筛选针对以下转录相关蛋白靶点展开（图2）：
- Adenosine A3 receptor
- Estrogen receptor alpha
- Nuclear receptor ROR-gamma
- Cellular tumor antigen p53
- Smoothened homolog
- Histamine H3 receptor
- Peroxisome proliferator-activated receptor alpha
- Nuclear receptor ROR-alpha
- Androgen Receptor
- Transforming protein RhoA
- Transcription factor GATA-4
- Hypoxia-inducible factor 1 alpha
- Krueppel-like factor 10
- Human immunodeficiency virus type 1 Tat protein
- Vitamin D receptor
- G-protein coupled receptor 35
- C-C chemokine receptor type 1
- Proto-oncogene c-JUN
- Signal transducer and activator of transcription 1-alpha/beta
- Catenin beta-1
- Signal transducer and activator of transcription 3
- Progesterone receptor
- Transcriptional activator protein lasR
- Aryl hydrocarbon receptor
- Peroxisome proliferator-activated receptor delta
- Sphingosine 1-phosphate receptor Edg-6
- Mothers against decapentaplegic homolog 3
- Nuclear receptor subfamily 1 group D member 1
- TGF-beta receptor type I
- Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 1
- Retinoic acid receptor beta
- Heat shock factor protein 1
- Estrogen-related receptor alpha
- Cannabinoid CB1 receptor
- Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
- Estrogen receptor beta
- Zinc finger protein GLI1
图2. 按靶点划分的化合物分布（核受体ROR（a、b、g）和核酸未在此显示）。