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HIT214408230
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HIT214408230
  • HIT ID:HIT214408230
  • Cas No:154866-92-9
  • 常用名:GSK-3β/G9a-IN-1
  • IUPAC:ethyl 4-(4-chlorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
    IUPAC:ethyl 4-(4-chlorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  • InChI key:HNIUKFIRRIOZDD-UHFFFAOYSA-N
  • 分子式:C14H15ClN2O2S
  • 分子量:310.8
  • 氢键供体数 (HBD):2
  • 氢键受体数 (HBA):4
  • LogP:3.47
  • SMILES:CCOC(=O)C1=C(C)NC(=S)NC1c1ccc(Cl)cc1
    SMILES:CCOC(=O)C1=C(C)NC(=S)NC1c1ccc(Cl)cc1
  • GSK-3β/G9a-IN-1 (Compound T2) 是一种口服有效的、选择性良好并能通过血脑屏障的抑制剂,对G9a具有底物竞争性抑制作用(IC50:1.1 μM),并对GSK-3β具有ATP竞争性抑制作用(IC50:0.8 μM)。它是一种强效的H3K9me2抑制剂,具有重塑染色质结构的能力。此化合物可降低tau蛋白磷酸化并减少Aβ聚集。此外,GSK-3β/G9a-IN-1 对糖皮质激素受体、雄激素受体和α-2A 肾上腺素受体也表现出抑制活性。它还能上调SAGA复合物成员如Eny2和Sgf29,并显著改善阿尔茨海默病患者的记忆力,恢复社交行为,并增加突触复杂性。
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