Name: PF-07265028
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HIT ID:HIT219158603
Cas No:2736458-30-1
常用名:PF-07265028
别名:PF07265028, PF 07265028
IUPAC:4-[(1R)-1-aminopropyl]-2-{6-[(5S)-5-methyl-5H,6H,7H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]triazol-3-yl]pyridin-2-yl}-6-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-1H,2H,3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one
IUPAC:4-[(1R)-1-aminopropyl]-2-{6-[(5S)-5-methyl-5H,6H,7H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]triazol-3-yl]pyridin-2-yl}-6-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-1H,2H,3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one
InChI key:FOLSZCLZVLICGG-JTDSTZFVSA-N

分子式:C26H32N8O
分子量:472.597
氢键供体数 (HBD):
氢键受体数 (HBA):
LogP:
SMILES:CC[C@@H](N)c1nc(cc2C(=O)N(Cc12)c1cccc(n1)-c1nnc2CC[C@H](C)n12)N1CCC[C@H]1C
SMILES:CC[C@@H](N)c1nc(cc2C(=O)N(Cc12)c1cccc(n1)-c1nnc2CC[C@H](C)n12)N1CCC[C@H]1C

PF-07265028 是一种HPK1抑制剂，其IC50为17 nM。在进行了体内药代动力学研究后，PF-07265028在小鼠和猴子体内表现出适中的清除率、终端半衰期、分布容积及口服生物利用度。PF-07265028定位、结合并抑制Hpk1的活性，进而阻断Hpk1介导的信号传导途径，防止Hpk1介导的免疫抑制，包括阻止T细胞受体（TCR）信号的抑制、效应T细胞的抑制、破坏异常的细胞因子表达，并消除免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。这可能激活针对肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）介导的免疫反应。Hpk1主要在造血细胞中表达，是TCR信号和T、B细胞激活的负向调节因子。

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