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HIT219618753
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HIT219618753
  • HIT ID:HIT219618753
  • Cas No:
  • 常用名:PROTAC MNK1 degrader-1
  • IUPAC:1-(6-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]carbamoyl}hexanoyl)-N-(5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-4-carboxamide
    IUPAC:1-(6-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]carbamoyl}hexanoyl)-N-(5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-4-carboxamide
  • InChI key:InChIKey=SSXJSBLKMHBTEA-UHFFFAOYSA-N
  • 分子式:C35H38N6O6S
  • 分子量:670.79
  • 氢键供体数 (HBD):
  • 氢键受体数 (HBA):
  • LogP:
  • SMILES:O=C(CCCCCC(=O)N1CCC(CC1)C(=O)Nc1ncc(s1)-c1ccccc1)Nc1cccc2C(=O)N(Cc12)C1CCC(=O)NC1=O
    SMILES:O=C(CCCCCC(=O)N1CCC(CC1)C(=O)Nc1ncc(s1)-c1ccccc1)Nc1cccc2C(=O)N(Cc12)C1CCC(=O)NC1=O
  • ROTACMNK1degrader-1 是一种选择性MNK1的PROTAC降解剂,其在MV4-11细胞中的DC50为11.92 nM,Dmax超过96%。这种化合物显著降低p-eIF4E水平(IC50为22.07 nM),诱导细胞凋亡,并将细胞周期停滞在G1期。此外,PROTACMNK1degrader-1 展现了强效的抗肿瘤活性。在MV4-11异种移植小鼠模型中,它表现出显著的抗白血病效果,同时具有可接受的药物安全性。
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