寡核苷酸

寡核苷酸是一类具有确定序列的短核酸聚合物，包括反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA（siRNA）、微RNA（miRNA）和适配体等类别。这些分子能够通过多种机制调节基因表达，包括RNA干扰（RNAi）、RNase H介导的目标RNA降解、剪接调节、非编码RNA抑制、基因激活以及可编程基因组编辑。寡核苷酸的一个关键优势在于其能够通过互补碱基配对与目标mRNA或前体mRNA杂交。这一特性使得对基因和蛋白质表达进行高度选择性的调控成为可能，理论上几乎可以针对任何基因。因此，基于寡核苷酸的治疗药物与传统的小分子抑制剂相比，代表了一种根本不同的治疗方法。其在精准医学领域的潜力引起了广泛关注，特别是在癌症、心血管疾病和罕见遗传性疾病的治疗方面。值得注意的是，近期 Givosiran-T39123、Lumasiran-T39273、Viltolarsen-T39455等药物的获批，加速了基于RNA的疗法融入主流药物研发进程。