IRAK

白细胞介素-1受体（IL-1R）相关激酶（IRAK）家族在对引入人体的病原体的保护性反应中起着至关重要的作用，通过诱导急性炎症，随后产生额外的适应性免疫反应。IRAK是白细胞介素-1受体信号通路和一些Toll样受体信号通路的重要组成部分。Toll样受体（TLR）通过识别特定的病原体相关分子模式（PAMPs）来检测微生物，IL-1R家族成员对白细胞介素-1（IL-1）家族细胞因子做出反应。这些受体通过衔接蛋白（主要是MyD88）启动细胞内信号级联。随后是IRAK的激活。TLR和IL-1R成员在其细胞质结构域中具有高度保守的氨基酸序列，称为Toll/白细胞介素-1（TIR）结构域。不同TLR/IL-1R的诱导导致类似的信号级联，因为它们的同源TIR基序导致丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和IκB激酶（IKK）复合物的激活，从而启动核因子-κB（NF-κB）和AP-1依赖的促炎基因转录反应。了解TLR/IL-1R通路中的关键参与者及其作用非常重要，因为导致Toll/IL-1R信号异常调节的突变的存在会导致各种急性炎症和自身免疫性疾病。IRAK是膜近端假定的丝氨酸-苏氨酸激酶。人类已经描述了四个IRAK家族成员：IRAK1、IRAK2、IRAKM和IRAK4。两种是活性激酶IRAK-1和IRAK-4，两种是非活性激酶IRAK-2和IRAK-M，但都调节核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径。