MLK

(E/Z)-Necrosulfonamide 是一种新型的 MLKL 抑制剂。

Ligustroflavone (Nuezhenoside) 是一种潜在的钙敏感受体拮抗剂，提取自 Ligustrum lucidum，对糖尿病性骨质疏松症小鼠有保护作用。

GW806742X 是ATP 模拟物，是MLKL 抑制剂，可结合 MLKL 假激酶结构域，Kd 值为 9.3μM。它对VEGFR2的IC50为 2 nM，延缓 MLKL 膜移位并抑制坏死。

PRT062607 hydrochloride (P505-15 Hydrochloride) 是纯化的 Syk 抑制剂，IC50=1-2 nM。

P505-15 Acetate 是脾脏酪氨酸激酶的选择性抑制剂，通过抑制白细胞免疫功能和炎症起作用，导致关节炎评分降低和组织学损伤减轻。

Sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive lipid crucial in numerous signaling pathways, undergoes irreversible degradation by membrane-bound S1P lyase, producing (E)-2-Hexadecenal, a derivative of sphingolipid breakdown. This compound can be oxidized to (2E)-hexadecenoic acid by long-chain fatty aldehyde dehydrogenase before being activated through linkage to coenzyme A. Notably, (E)-2-Hexadecenal induces cytoskeletal reorganization, leading to cell rounding, detachment, activation of JNK pathway targets, and ultimate apoptosis in a variety of cell types. Furthermore, it readily forms aldehyde-derived DNA adducts through reactions with deoxyguanosine and DNA.

MBA-m1 是一种 MLKL 抑制剂，能够抑制 Mlkl−/−NIH-3T3 细胞的坏死性凋亡，同时改善 MLKL 引发的皮炎和腹主动脉瘤小鼠模型中的病症。

Cerdulatinib hydrochloride (PRT2070 hydrochloride) 是一种选择性可逆，具有口服活性、 ATP 竞争性的 SYK 和 JAK 的双重抑制剂，抑制 JAK1、2、3、SYK 和 Tyk2的 IC50值分别为12、6、8、32 和 0.5 nM。它可用于研究自身免疫性疾病和B 细胞恶性肿瘤。

NecroX-2 是一种可透过细胞膜的坏死抑制剂，具有抗氧化特性。NecroX-2 能够选择性抑制由氧化应激诱导的坏死性细胞死亡。NecroX-2 对由 staurosporine 或 etoposide 诱导的凋亡无保护作用，但在冷休克、缺氧及氧化应激条件下能够有效发挥细胞保护作用。

Necrosulfonamide-d4 是 Necrosulfonamide 的氘代物。Necrosulfonamide 是一种 necroptosis 抑制剂，选择性作用于 (MLKL)。它能够阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。MLKL 是在诱导坏死过程中 RIP3 的关键底物。

LY-364947 (HTS466284) 是有效的、ATP 竞争性的TGFβR-I 抑制剂(IC50:59 nM)，是对 TGFβR-II 选择性的 7 倍。

IM-54 是一种选择性的氧化应激诱导的坏死 (necrosis) 抑制剂。IM-54 对 H2O2 诱导的坏死有强烈的抑制作用。IM-54 是一种潜在的心脏保护剂和研究细胞死亡分子机制的生物工具。

TC13172是一种靶向混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的强效共价抑制剂，在10 µM浓度下对MLKL表现出显著选择性，优于密切相关的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1（RIPK1）和RIPK3。TC13172能以2 nM的EC50有效抑制TSZ组合（TNF-α、Smac模拟物和Z-VAD-FMK）诱导的HT-29细胞坏死性凋亡，并在100 nM浓度下阻断TSZ诱导的MLKL寡聚化和质膜转位。

Necrosulfonamide ((E)-Necrosulfonamide) 是一种坏死性凋亡抑制剂，靶向 MLKL，具有选择性。Necrosulfonamide 阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。

MLK-IN-1 是一种高效且选择性的混合谱系激酶 3（MLK-3）抑制剂，具有良好的脑穿透性和对 MLK-3 的高度特异性。在 HIV-1 Tat 激活的小胶质细胞挑战条件下，MLK-IN-1 （100 nM）可支持培养体系中轴突持续生成，并保护神经元免受 Tat 诱导的损伤，使MLK-IN-1 成为研究神经炎症和神经退行性疾病的重要化学探针。

URMC-099 是一种具有优异的血脑屏障穿透性的，可口服的混合谱系激酶 3 抑制剂，IC50为14 nM。

MLK3-IN-1 (Compound 37) 是一种专门针对混合谱系激酶 3 (MLK3) 的抑制剂，其 IC50 值小于 1 nM。该化合物对 FAK 的抑制作用的 IC50 为 15.5 μM。此外，MLK3-IN-1 在小鼠与人类的肝微粒体中显示出优良的代谢稳定性。

TopoisomeraseI/II inhibitor 8 (Compound Ru7) 是一种双催化抑制剂，能够损伤DNA并激活PARP-1，随后激活RIPK1、RIPK3和MLKL，从而引发坏死性凋亡 (necroptosis)。此化合物展现出显著的抗癌活性，通过坏死性凋亡靶向癌细胞的细胞核，在克服癌症耐药性上具备巨大临床潜力。

MLKL-IN-5 是一种有效的MLKL 抑制剂，可介导细胞坏死性凋亡。

MLK-IN-2 (Compound 9a)，一种结构中含有3H-咪唑[4,5-b]吡啶的Mixed Lineage Kinase3 (MLK3)抑制剂，其IC50值达到6 nM。该化合物主要用于癌症及神经退行性疾病的相关研究。

M443 是一种高效的 MRK 小分子抑制剂，抑制辐射诱导的 p38 和 Chk2 的激活，可用于研究癌症。

MLKL-IN-2 是一种 MLKL 抑制剂，具有潜在的肿瘤活性，可用于研究细胞坏死相关疾病。

AZ7550 是 AZD9291 的活性代谢物，可抑制 IGF1R 活性，IC50为 1.6 μM。

Aurantiamide 是马齿苋的活性成分，具有多种生物活性（如抗氧化、抗血小板、抗炎、抗肿瘤活性等），具有口服活性。