PROTACs

Potent BRD9 degrader. Selectively binds BRD9 and elicits near complete degradation of BRD9 at nanomolar concentrations. Inhibits growth of synovial sarcoma cells in vitro and tumor progression in a synovial sarcoma xenograft mouse model.

XF067-68 是一种靶向降解 WD40 重复域蛋白5 (WDR5) 的 PROTAC。

KB02-JQ1 is a potent and specific proteolysis targeting chimera (PROTAC) that specifically degrades BRD4, acting as a molecular glue. It does not degrade BRD2 or BRD3. The mechanism of action involves covalent modification of the E3 ligase DCAF16, thereby promoting BRD4 degradation. Importantly, KB02-JQ1 demonstrates enhanced stability and durability in facilitating protein degradation within biological systems. The compound forms a complex with the ubiquitin E3 ligase ligand KB02 through a linker, resulting in the formation of KB02-JQ1[1].

MZP-54 is a selective degrader of BRD3/4 based on PROTAC technology(Kd of 4 nM for Brd4BD2)

iRucaparib-AP6, a non-trapping PARP1 degrader, blocks both the catalytic activity and scaffolding effects of PARP1. iRucaparib-AP6 is a highly efficient and specific PARP1 degrader based on Rucaparib by using the PROTAC approach.

PROTAC FLT-3 degrader 1 is a PROTAC FLT-3 degrader of internal tandem duplication (ITD) with an IC50 of 0.6 nM and exhibits anti-proliferative activity.

BETd-260是一种 PROTAC，由 Cereblon 配体和 BET 配体相连，对白血病细胞株 BRD4蛋白的抑制作用。

PROTAC FKBP Degrader-3 是一种双功能 PROTAC 分子，由 FKBP 配体结合基团、经合理设计的连接臂以及 VHL E3 泛素连接酶结合基团组成，可作为高效的 FKBP 降解剂，用于选择性蛋白降解研究及 FKBP 作为治疗靶点的功能验证。

β-NF-JQ1是一种PROTAC，可将芳烃受体E3 （AhR E3） 连接酶招募到目标蛋白上。β-NF-JQ1使用β-NF 作为AhR 配体靶向含溴odomain（BRD）的蛋白，诱导AhR 和BRD 蛋白相互作用。β-NF-JQ1显示出与蛋白敲除活性相关的强大的抗癌活性 。

Azido-PEG2-VHL为PROTAC合成应用的多激酶降解剂。

(S,R,S)-AHPC-C2-amide-benzofuranylmethyl-pyridine 是一种能同时靶向Smad3的泛素化和降解并提高HIF-α蛋白水平的双靶点PROTAC，展现出对肾性贫血的多途径抗纤维化和肾脏保护作用。

PROTAC EED degrader-2 is a PROTAC targeting EED (pKD of 9.27) and an inhibitor of polycomb repressive complex 2 (PRC2) with a pIC50 of 8.11.

NX-2127 (ETX2514 Triethylamine) 是一种口服有效的 BTK 抑制剂，可诱导细胞中突变的 BTKC481S 降解。NX-2127 具有有效的抗增殖活性，可抑制 BTKC481S 突变体 TMD8 细胞的增殖。NX-2127 有效催化 Ikaros (IKZF1) 和 Aiolos (IKZF3) 降解，作用浓度分别为 25 nM 和 54 nM。NX-2127 与免疫系统有关，刺激 T 细胞活化并增加原代人 T 细胞中 IL-2 的产生。

KTX-582为一有效IRAK4降解剂，DC50对IRAK4及Ikaros分别为4 nM与5 nM。KTX-582能诱导MYD88MTDLBCL细胞凋亡(apoptosis)，在淋巴瘤模型中有效促进体内肿瘤消退。

dBRD4-BD1 is a selective BRD4 bromodomain inhibitor. dBRD4-BD1 can selectively degrade BRD4 (DC50 = 280 nM). Notably, dBRD4-BD1 upregulates BRD2/3, a result not observed with degraders using pan-BET ligands. Designing BRD4 selectivity up front enables analysis of BRD4 biology without wider BET-inhibition and simplifies designing BRD4-selective heterobifunctional molecules, such as degraders with new E3 recruiting ligands or for additional probes beyond degraders.

(S,R)-CFT8634为选择性与口服活性BRD9蛋白降解剂，潜在用途覆盖BRD9介导疾病研究，包含细胞增殖异常等。

GDC-2992是一种选择性和口服的AR (androgen receptor) 降解剂，在VCaP细胞中降解AR(DC50=2.7 nM)和抑制增殖(IC50=9.7 nM)，可用于研究去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

BMS-986365 (CC-94676) 是一种可口服且具有选择性和高效性的 AR 降解剂，具有潜在的抗癌活性，抑制 AR 信号传导并抑制肿瘤生长，可用于研究前列腺癌。

YF135为一种效能高的KRASG12CPROTAC，能可逆地促使共价结合。该化合物采用KRAS G12C inhibitor 48（compound 6d）作为配体，并以MRTX849搭配VHL配体作为框架进行设计与合成。通过E3连接酶VHL介导的蛋白酶体途径，YF135显著诱导KRASG12C的降解并可逆地降低ERK磷酸化水平。

HDAC6degrader-3 是一种有效的选择性 HDAC6降解剂，通过三元复合物形成和泛素-蛋白酶体途径，IC50值为 19.4 nM。HDAC6degrader-3 对 HDAC6和 HDAC1的 IC50值分别为 4.54 nM 和 0.647 μM。HDAC6degrader-3 引起 α-微管蛋白的强烈高度乙酰化。

PROTACTYK2 degradation agent1为亚型选择性TYK2降解剂，表现出杰出的TYK2降解活性，其DC50为14 nM，适用于自身免疫性疾病研究。

TD-428 is a highly specific degrader of BRD4(DC50 of 0.32 nM). TD-428 is a BET PROTAC, which comprises TD-106 (a CRBN ligand) linked to JQ1 (a BET inhibitor). TD-428 efficiently induce BET protein degradation.

BMS-986470是一种能够激活胎儿血红蛋白（HbF）的CRBN E3泛素连接酶调节剂（CELMoD），也是一种可口服的分子胶降解剂，靶向ZBTB7A和WIZ蛋白降解，从而诱导γ-珠蛋白和激活HbF,可用于研究镰状细胞病（SCD）。

NU223612 是一种有效的PROTAC(PROTACs)，可降解吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) (Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO))，Kd 为 640 nM。NU223612 通过CRBN 介导的蛋白酶体降解有效降解IDO1蛋白。NU223612 以 290 nM 的亲和力与 CRBN 结合。NU223612 可以穿过血脑屏障 (BBB)。

KTX-955为针对IRAK4和Ikaros的高效降解剂，其DC50值分别为5 nM与130 nM，主要应用于抗癌研究领域。

VH032-PEG5-C6-Cl (HaloPROTAC 2) is a small molecule HaloPROTAC that incorporates the VH032 based VHL ligand and 5-unit PEG linker. VH032-PEG5-C6-Cl is capable of inducing the degradation of GFP-HaloTag7 in cell-based assays[1].

TL12-186 是一种依赖于 Cereblon 的激酶降解剂，可降解 CDK，BTK，FLT3，Aurora 等激酶。TL12-186 对 CDK2/cyclin A 和 CDK9/cyclin T1 有抑制作用，IC50 分别为 73 和 55 nM。

ZXH-4-137 is a potent and selective CRBN degrader ( PROTAC ).

PROTAC BRD4 Degrader-9 (compound 8a) is a novel chemical compound consisting of ligands for von Hippel-Lindau and BRD4, connected by a PROTAC moiety. This compound can effectively degrade the BRD4 protein in PC3 prostate cancer cells. When conjugated with STEAP1 and CLL1 antibodies, PROTAC BRD4 Degrader-9 exhibits potent activity, with respective DC50 values of 0.86 nM and 7.6 nM.

A947 是一种有效的选择性 SMARCA2 蛋白水解靶向嵌合分子（PROTAC），通过与 VHL E3 泛素连接酶结合，诱导 SMARCA2的降解，在体内和体外都有显著的抗肿瘤活性，尤其在 SMARCA4 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中。

HD-TAC7是一种靶向HDAC的PROTAC降解剂，对 HDAC1/HDAC2/HDAC3的IC50=3.6/4.2/1.1 μM，能够降低RAW 264.7巨噬细胞NF-κB p65表达，可用于哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等炎症性疾病。

PROTAC CBP/P300 Degrader-1 is an effective compound that degrades CBP/P300 in a potent manner. It significantly reduces cell viability in various cancer cell lines.

GBD-9，一种双机制降解剂，有效通过E3 连接酶cereblon(CRBN)招募来降解BTK与GSPT1。作为PROTAC分子，GBD-9诱导BTK降解，同时亦作为分子胶(molecular glue)针对GSPT1。该化合物能有效抑制癌细胞生长。

PROTAC B-Raf degrader 1 is a proteolysis targeting chimera (PROTAC) for the degradation of B-Raf,PROTAC B-Raf degrader 1 With anti-cancer activity.

ZNL 02-096 (Pomalidomide-C3-adavosertib) 是一种快速和选择性的 Wee1 降解剂 (IC50=3.58 nM)。ZNL 02-096 可在亚摩尔浓度下选择性降解 Wee1，而不损伤 AZD 1775 的二级靶点 PLK1。在体外 MOLT-4 细胞中，ZNL 02-096 可诱导 Wee1 降解、DNA 损伤积累、细胞周期停滞在 G2/M 期和细胞凋亡。ZNL 02-096 在 300 种癌症细胞系中显示出抗增殖作用。

ZXH-3-26 是由 Cereblon 配体、E3 泛素连接酶和 BRD4 配体组成的 PROTAC，可用于研究癌症。