Proteasome

Delanzomib (CEP-18770) 是一种强效的具有口服活性的蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性抑制剂，IC50为 3.8 nM。它抑制NF-κB 活性，诱导癌细胞凋亡，具有很强的抗血管生成和抗癌活性。

LMP7-IN-2, 作为LMP7抑制剂，适用于相关炎症性疾病与失调的治疗。

Leptosphaerodione，可从 Remotididymellasp. 中分离得到，是一种有效的泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 抑制剂。Leptosphaerodione 在 HeLa 细胞中具有细胞毒性，IC50为 3.2 μM。抗肿瘤剂。

DPP IV/hCA II-IN-1 是一种有效的选择性二肽肽酶 IV (DPP IV) 和碳酸酐酶 (CA) 抑制剂，抑制 DPP IV 的 IC50值为 0.049 μM, 抑制 CA II、CA VB、CA VA、CA IX、CA I 和 CA IV 的 Ki 值分别为 0.0361、0.0428、0.0941、0.1328、0.2615 和 3.034 μM。

DBPR108是新型、具有口服活性、选择性的DPP4抑制剂，IC50=为15nM，对DPP8和DPP9基本无抑制。

Z-LLF-CHO（Z-Leu-Leu-Phe-CHO）为垂体多催化蛋白酶复合物所具有的胰凝乳蛋白酶样活性提供有效抑制，具有Ki值为460 nM。此外，Z-LLF-CHO同样作为NF-κB核转位的抑制剂。

Diprotin A (Ile-Pro-Ile) 是二肽基肽酶 IV (DPP-IV) 的抑制剂。

TCH-165 是一种蛋白酶体组装的小分子调节剂，可增加游离 20S 水平，进而增强 IDP 蛋白水解。

Z-Gly-Pro-Phe-Leu-CHO（Z-GPFL-CHO）是一种具有高选择性和高效率的四肽醛类蛋白酶体抑制剂，优先抑制支链氨基酸（Ki为1.5 µM），对小中性氨基酸的Ki值为2.3 µM，胰凝乳蛋白酶样活性的Ki值为40.5 µM，对肽基-谷氨酰肽水解活性的IC50为3.1 µM。

Dutogliptin tartrate is an effective and selective oral dipeptide-peptide-4 (DPP4) inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus.

N-alpha-Tosyl-L-lysine chloromethyl ketone hydrochloride (N-alpha-Tosyl-L-lysine_chloromethyl_ketone_hydrochloride) 是胰蛋白酶样蛋白酶的抑制剂。 N-alpha-Tosyl-L-lysine chloromethyl ketone hydrochloride 对 IFN-γ 活性具有抑制作用。

Teneligliptin D8 a deuterium labeled Teneligliptin (MP-513). Teneligliptin is a potent, orally available, competitive, and long-lasting inhibitor of DPP-4.

Tripterin (Celastrol) 属于天然产物，是一种蛋白酶体抑制剂，抑制 20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性 (IC50=2.5 μM)。Tripterin 具有抗炎、抗感染和免疫调节的作用。

DPP-IV-IN-1 is an effective inhibitor of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), a serine protease (IC50: 4.6 nM).

Proteasome-IN-1 is an inhibitor of proteasome.

Talabostat (PT100, Val-boroPro) is a potent, nonselective and orally available dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor with a Ki of 0.18 nM. Talabostat is a nonselective DPP-IV inhibitor, inhibiting DPP8/9, FAP, DPP2 and some other DASH family enzymes essentially as potently as it inhibits DPP-IV[1]. Talabostat stimulates the immune system by triggering a proinflammatory form of cell death in monocytes and macrophages known as pyroptosis. The inhibition of two serine proteases, DPP8 and DPP9, activates the proprotein form of caspase-1 independent of the inflammasome adaptor ASC[2]. Talabostat competitively inhibits the dipeptidyl peptidase (DPP) activity of FAP and CD26/DPP-IV, and there is a high-affinity interaction with the catalytic site due to the formation of a complex between Ser630/624 and the boron of talabostat[3]. Talabostat can stimulate immune responses against tumors involving both the innate and adaptive branches of the immune system. In WEHI 164 fibrosarcoma and EL4 and A20/2J lymphoma models, PT-100 causes regression and rejection of tumors. The antitumor effect appears to involve tumor-specific CTL and protective immunological memory. Talabostat treatment of WEHI 164-inoculated mice increases mRNA expression of cytokines and chemokines known to promote T-cell priming and chemoattraction of T cells and innate effector cells[3]. Talabostat treated mice show significant less fibrosis and FAP expression is reduced. Upon PT100 treatment, significant differences in the MMP-12, MIP-1α, and MCP-3 mRNA expression levels in the lungs are also observed. Treatment with PT100 in this murine model of pulmonary fibrosis has an anti-fibro-proliferative effect and increases macrophage activation[4]. [1]. Connolly BA, et al. Dipeptide boronic acid inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: determinants of potencyand in vivo efficacy and safety. J Med Chem. 2008 Oct 9;51(19):6005-13. [2]. Okondo MC, et al. DPP8 and DPP9 inhibition induces pro-caspase-1-dependent monocyte and macrophage pyroptosis. Nat Chem Biol. 2017 Jan;13(1):46-53. [3]. Adams S, et al. PT-100, a small molecule dipeptidyl peptidase inhibitor, has potent antitumor effects and augments antibody-mediated cytotoxicity via a novel immune mechanism. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5471-80. [4]. Egger C, et al. Effects of the fibroblast activation protein inhibitor, PT100, in a murine model of pulmonary fibrosis. Eur J Pharmacol. 2017 Aug 15;809:64-72.

Anticancer agent 82 是 FiVe1 衍生物，是一种口服有效的选择性抗癌剂。FiVe1 能够结合 III 型中间丝蛋白vimentin(VIM)，诱导 Ser56 过度磷酸化，导致有丝分裂的选择性中断和转化表达 VIM 的间充质癌细胞的多核化。Anticancer agent 82 比 FiVe1 表现出更好的口服利用度和药代动力学特征。

SAP2-IN-1 是分泌型天冬氨酸蛋白酶 2 (SAP2) 抑制剂，表现出有效的 SAP2 抑制作用 (IC50: 0.92 μM)。SAP2-IN-1 也是一种毒力因子抑制剂，在体外不具有活性。SAP2-IN-1 能够用于研究感染。

LXE408 fumarate 是一种口服有效的，非竞争性的，动素体选择性蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂。LXE408 fumarate 抑制 L. donovani 蛋白酶体 (IC50=0.04 μM) 和 L. donovani (EC50=0.04 μM)。LXE408 fumarate 具有较弱的透过血脑屏障能力。LXE408 fumarate 具有用于内脏利什曼病 (VL) 研究的潜力。

GSK3494245是一种Leishmania donovani抑制剂，能够抑制由L. donovani蛋白酶体的β5亚基催化的胰凝乳蛋白酶样活性，结合位点在蛋白酶体亚基β4和β5之间，可用于研究内脏利什曼病（VL）。

MG-132 (Z-Leu-Leu-Leu-al) 是一种 26S 蛋白酶体抑制剂 (IC50=100 nM)，具有细胞渗透性、可逆性。MG-132 可作为自噬激活剂，可诱导凋亡。

LU-002i为亚基选择性蛋白酶β2c及β2i抑制剂，其对β2i的IC50为220nM。

Immunoproteasome activator 1 (compound A) 作为一种高选择性的免疫蛋白酶体激活剂，能显著地促进MHC-I结合肽的呈递，增幅达到超过100倍。该化合物通过与蛋白酶体的结构亚单位PSMA1结合，并进一步促使蛋白酶体激活物PA28α/β (PSME1/PSME2) 与免疫蛋白酶体的有效结合，从而发挥其作用。

Phepropeptin B 是微生物的次级代谢产物，作为蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂，其IC50为11 μg/mL。

Proteasome-IN-6 (Compound J-80) 是一种抑制锥虫 Trypanosoma brucei 20S 蛋白酶体 (20S proteasome) 的 β5 催化亚基的化合物，能够有效抑制 T. b. brucei、T. b. gambiense 和 T. b. rhodesiense，EC50 数值分别为 157 nM、220 nM 和 156 nM。此外，Proteasome-IN-6 在小鼠模型中展现出抗锥虫活性。

DPP-4-IN-14（compound 30）为DPP-4抑制剂，IC50值为12.82 nM。

CEP-1612 is a proteasomal inhibitor responsible for the proteolysis of proteins that regulate important cell cycles and apoptosis. CEP-1612 can induce p21WAF1 and p27KIP1 expression and apoptosis, and inhibit tumor growth of human lung cancer.

DPP-4-IN-10 (compound 1) 是DPP-4抑制剂，具备口服活性。它能有效阻止GLP-1和GIP的降解，从而有助于控制2型糖尿病 (T2MD) 的血糖水平。

Ac-Nle-Pro-Nle-Asp-AMC 是26S 蛋白酶体(26Sproteasome)的特异性底物，适用于分析26S 蛋白酶体中caspase样活性。

DPP1-IN-1 hydrate作为一种有效的DPP1抑制剂（IC50: 1.6 nM），展现出了优良的生物利用度与药代动力学属性，适用于炎症性疾病的科学研究。

DPP-4-IN-9 (compound 6l) 作为一种高效的二肽基肽酶 (Dipeptidyl Peptidase) DPP-4 抑制剂，展现出良好的抑制效果 (IC50: 8.22 nM)。此外，它还具备降低血糖水平的功能。

Fluostatin A 具抑制 DPP-III 的能力，使用精氨酰-精氨酸-2-萘甲酰胺作为底物，IC50 为 0.44 μg/mL。

LU-005i 是针对免疫蛋白酶体β5i亚基的强效抑制剂(IC50 = 6.6 nM)，相较于β5c亚基具有高选择性(IC50 = 287 nM)。

Retagliptin (SP2086) hydrochloride 是一种强效的 β-氨基酸和二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂。它通过延长胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 等肠激素的作用来改善血糖控制，对 2 型糖尿病具有抑制作用。

Cetagliptin 是一种口服有效的二肽基肽酶 4 (dipeptidyl peptidase 4，DPP-4) 和 CYP2D6 抑制剂（IC50 为 6 µM），同时也是 P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 的底物。Cetagliptin 通过减少 GLP-1 的降解作用维持餐后血糖水平，被用于 2 型糖尿病的研究。

Boc 3 Arg，作为一种叔丁基氨基甲酸酯修饰的精氨酸，是一种高效的标记物，用于通过直接定位到20S蛋白酶体来诱导蛋白质的降解。