DNA-PK

DNA-PK-IN-15 (compound 6) 作为DNA-PK的高效抑制剂，展现出了极低的IC50值，仅为0.08 nM。

Lys(CO-C3-p-I-Ph)-O-tBu 是一种药代动力学调节基团（PK modifier），它能优化PSMA配体的PK特性。该化合物通过提高与白蛋白的结合能力来延长PSMA配体在血浆中的停留时间，同时降低唾液腺的吸收率，可能有助于延长活性化合物的半衰期。此外，Ac-PSMA-trillium 作为一种PSMA靶向化合物，适用于经过不同放射性同位素修饰，实现多种生物学应用。例如，标记111In后，Ac-PSMA-trillium 可用作DOTA螯合剂和显像剂；而标记225Ac后，则可用作Macropa螯合剂，用于针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的靶向放射性核素疗法（TRT）。

PP487 作为一种酪氨酸激酶/PI(3)Ks双重抑制剂, 具有对多种激酶如 DNA-PK、mTOR、Hck、Src、EGFR、EphB4 及 PDGFR 强效的抑制活性，其 IC50 值分别为 0.017 μM、0.072 μM、0.004 μM、0.01 μM、0.55 μM、0.22 μM 和 ＜ 0.01 μM。该化合物主要用于癌症研究领域。

DNA-PK-IN-3 is a highly potent inhibitor of DNA-PK. This compound exerts a synergistic effect when combined with radiotherapy and chemotherapy, resulting in enhanced therapeutic outcomes and significant inhibition of tumor growth. Furthermore, DNA-PK-IN-3 demonstrates remarkable efficacy in reducing damage to normal cells, effectively minimizing adverse side effects. Due to these compelling properties, DNA-PK-IN-3 holds great potential for cancer research applications[1].

DNA-PK-IN-2 is a highly effective inhibitor of DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), which is a complex enzyme composed of Ku70/Ku80 heterodimer and DNA-PK catalytic subunit (DNA-PKcs). With its potential applications in cancer research, DNA-PK-IN-2 demonstrates promise as a valuable tool for studying cancer diseases [1].

PIK90 PIK-90 是一种 DNA-PK 和 PI3K 抑制剂，抑制 p110α、p110γ和DNA-PK，IC50分别为 11、18 和 13 nM。

Wortmannin (SL-2052) 是一种 PI3K 抑制剂 (IC50=3 nM)，具有共价性和不可逆性。Wortmannin 也是一种 PlK1 和 PlK3 的抑制剂 (IC50=5.8/48 nM)，可以阻断自噬。

AZD 6482 (KIN-193) 是一种有效的选择性p110β和 PI3Kβ的抑制剂，IC50值分别为0.69nM和10nM。 AZD 6482在阻断依赖于 p110β 激活或 PTEN 丢失的 AKT 信号传导和肿瘤生长方面特别有效。

NU5455 是一种选择性的、有效的、口服具有活力的 DNA-PKcs 抑制剂。NU5455 能够提高肝肿瘤异种移植物中局部释放的多柔比星的效果，且不引起任何不良反应。NU5455 能够提高肠胃外给药的拓扑异构酶抑制剂的功效和毒性。

DNA-PK-IN-1 是一种 DNA-PK 的有效抑制剂。DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 是一种由 Ku70/Ku80 异二聚体和 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNA-PKcs) 组成的 DNA-PK 酶复合物。DNA-PK-IN-1 具有潜力进行癌症疾病的研究。

KU-0060648 是一种 PI3K 和 DNA-PK 的双重抑制剂，对 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ 和 DNA-PK 的 IC50值分别为 4 nM、0.5 nM、0.1 nM、0.59 nM 和 8.6 nM。

Voxtalisib (XL765) 是一种PI3K 抑制剂，抑制p110α，p110β，p110γ和p110δ。它抑制mTORC1和mTORC2，IC50s 分别为 160 和 910 nM。它也抑制 DNA-PK (其 IC50=150 nM) 和 mTOR (其 IC50=157 nM)。

CC-115 是一种双重 mTOR/DNA-PK 的抑制剂，IC50分别为 21 nM 和 13 nM，可阻断mTORC1和mTORC2信号通路。

NU6027 是一种有效的 ATR/CDK 抑制剂，抑制 CDK1/2、ATR 和 DNA-PK，Ki 为 2.5 μM/1.3 μM、0.4 μM 和 2.2 μM。它以 ATR 依赖性方式增强羟基脲和顺铂的细胞毒性。

DNA-PK-IN-12 (compound 31t) 作为一种口服活性的DNA-PK抑制剂，显示出极低的IC50值，仅为0.1 nM。在抑制Hct116细胞生长和集落形成方面，该化合物的IC50值达到33.28 μM，并且在体内研究中展现了显著的抗肿瘤活性。

ZL-2201作为DNA-PK抑制剂表现出高效性，其IC50值达到1 nM。

PI-103 是一种 PI3K 和 mTOR 抑制剂，抑制 p110α、p110β、p110δ、p110γ、mTORC1和 mTORC2，IC50分别为 8 nM、88 nM、48 nM、150 nM、20 nM 和 83 nM。它可诱导自噬，还抑制 DNA-PK，IC50为 2 nM。

Samotolisib (LY3023414) 在低纳摩尔浓度下，有效抑制mTORC1/2。它选择性地有效抑制PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ、DNA-PK 和mTOR，IC50分别为 6.07 nM、77.6 nM、38 nM、23.8 nM、4.24 nM 和 165 nM。它可用于多种肿瘤和癌症的试验。

DNA-PK-IN-8（化合物DK1）是一种高效、选择性且口服活性的DNA依赖蛋白激酶 (DNA-PK) 抑制剂，其IC50值为0.8 nM。与Doxorubicin联合应用时，该化合物能在多种癌细胞中展现出协同的抗增殖效应，并能显著地抑制HL-60肿瘤生长。

PI3K-IN-1 (Voxtalisib Analogue) 是 PI3K 抑制剂，PI3K-IN-1(25 μM) 能够阻断 PI3K/Akt 信号通路。

OSI-027 (ASP4786) 是一种选择性、可口服和 ATP 竞争性的mTOR 激酶活性抑制剂，IC50为 4 nM。它抑制mTORC1和mTORC2，IC50分别为 22 nM 和 65 nM。

Pictilisib dimethanesulfonate (GDC-0941 2 MeSO3H salt) 是一种 PI3Kα/δ抑制剂，IC50值为 3 nM。对 p110β 和 p110γ的选择性分别为11倍和25倍。

AZD-7648 是一种 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 抑制剂，在酶试验中 IC50 为 0.63 nM，具有抗肿瘤活性。

Canfosfamide (TLK-286) 是一种谷胱甘肽类似物前体药物，由谷胱甘肽 S-转移酶 P1-1 激活，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Canfosfamide 还抑制 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 的催化激酶活性。Canfosfamide 在活化后产生一种抗癌烷基化剂和谷胱甘肽衍生物。Canfosfamide 可用于恶性肿瘤的研究。

DNA-PK-IN-5 是一种 DNA-PK 的有效抑制剂。DNA-PK-IN-5 能够抑制 DNA-PKcs 活性，明显降低肿瘤 DNA 修复，并诱导细胞凋亡。DNA-PK-IN-5 能够提高肿瘤组织对放疗的敏感性，克服耐药问题，提高对多种实体瘤和血液肿瘤的抑制效果。

SF2523 是一种选择性PI3K 抑制剂，抑制DNA-PK、PI3Kα、PI3Kγ、BRD4 和 mTOR，IC50分别为 9 nM、34 nM、158 nM、241 nM 和 280 nM。

LTURM34 是一种 DNA-PK 抑制剂，IC50 为 34 nM。它在广泛的肿瘤细胞系中显示出有效的抗增殖活性，对 DNA-PK 的选择性比 PI3K 高 170 倍。

PI-103 Hydrochloride is a dual PI3K/Akt and mTOR inhibitor exhibiting nM-level inhibition of p110α, p110β, p110δ, p110γ, DNA-PK, mTORC1, and mTORC2. PI-103 induces autophagy, mitochondrial apoptosis, and cell cycle arrest, making it suitable for leukaemia research.

STL127705 (Compound L) 是一种有效的 Ku 70/80 异二聚体蛋白抑制剂，抑制 Ku70/80-DNA 相互作用，IC50 为 3.5 μM。 它抑制 Ku 依赖性 DNA-PKCS 激酶的激活，IC50 为 2.5 μM。

Torin 2 是一种特异性 mTOR 抑制剂，IC50值为0.25 nM，并改善了药代动力学特性。它抑制 ATM/ATR/DNA-PK 的 EC50 分别为 28 nM/35 nM/118 nM。

CC-115 hydrochloride is a potent dual inhibitor of DNA-PK and mTOR kinase, exhibiting IC50 values of 13 nM and 21 nM, respectively. It effectively blocks both mTORC1 and mTORC2 signaling pathways.

ETP-45658 (ETP45658) 是一种PI3K 抑制剂，抑制PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和PI3Kγ的IC50值分别为 22.0、39.8、129.0 和 717.3 nM。它可研究癌症，还抑制DNA-PK 和mTOR，IC50分别为70.6 和 152 nM。

DNA-PK-IN-7 是有效的 DNA-PK 抑制剂，IC50为 1 nM (WO2021104277A1, compound 5)。

PI-3065 是一种有效的PI3K p110δ抑制剂(IC50=5 nM;Ki=1.5 nM)。它对 p110α，p110β，p110γ 的作用较弱，IC50分别为 910，600，>10000 nM。

XRD-0394 是一种具有口服活性、强效且特异性的ATM和DNA-PKcs双重抑制剂，能在体外和体内治疗性电离辐射环境下显著增强肿瘤细胞杀伤作用，并在体外增强PARP和拓扑异构酶I抑制剂的效果。

NU 7026 (DNA-PK Inhibitor II) 是一种新型特异性的DNA-PK 抑制剂，IC50为 0.23 μM，也抑制PI3K，IC50为 13 μM。