Histone Methyltransferase

Potent and selective PRMT5 inhibitor (IC50 = 4 nM). Selective for PRMT5 over a panel of other PRMTs and lysine methyltransferases. Inhibits proliferation of mantle cell lymphoma (MCL) in vitro. To request the negative control for GSK 591, please fill out the SGC 2096 request form on the SGC website.

MAK683-CH2CH2COOH 与 EED (胚胎外胚层发育蛋白) 结合。基于MAK683-CH2CH2COOH 和 E3 泛素连接酶的 VHL 配体，设计了靶向EED 的PROTACs， PROTAC EED degrader-1 和 PROTAC EED degrader-2 。

MRTX-9768 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 PRMT5-MTA 复合体抑制剂，可选择性靶向 MTAP/CDKN2A 缺失的肿瘤。

EPZ004777 是一种选择性 DOT1L 抑制剂，IC50为 0.4 nM。

BVT948 是一种蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂，还可以抑制赖氨酸甲基转移酶 SETD8 (KMT5A) 和几种细胞色素 P450 (P450) 同工型。

WDR5-IN-5 是选择性的、口服具有活力的、靶向 WD 重复结构域 5 (WDR5)WIN 位点的抑制剂。WDR5-IN-5 对 WDR5 表现出高亲和力 (Ki<0.02 nM)。WDR5-IN-5 表现出抗癌细胞增殖作用以及良好的药代动力学特征。

DDO-2093 dihydrochloride 是一种有效的MLL1和WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂 (IC50=8.6 nM ; Kd=11.6 nM)，具有抗肿瘤活性。DDO-2093 dihydrochloride 选择性抑制 MLL 复合物的催化活性。

MM-401 is a specific inhibitor of histone H3K4 methyltransferase MLL1 activity that acts by reprogramming mouse epiblast stem cells to naive pluripotency.

CARM1-IN-1 hydrochloride 是一种高效的、选择性的 CARM1 抑制剂 (IC50: 8.6 μM)，对 PRMT1 和 SET7 抑制作用很低。

ND-L11B TFA 是一种有效的核受体结合 SET 结构域蛋白 2 (NSD2) 和 RE-IIBP 降解剂，其 DC50 分别为 1.48 和 0.8 μM，Dmax 接近 80%。

PRMT3-IN-5 (Compound 14) 是一种作用于PRMT3的变构抑制剂，其IC50为291 nM。PRMT3-IN-5 可用于探究PRMT3在生物学功能和疾病中的关系。

SKI-73 是一种具有前药性质的 CARM1 化学探针，能够快速穿透细胞膜并转化为活性抑制剂。SKI-73 可以抑制乳腺癌细胞侵袭，适用于肿瘤研究。

EPZ-025654 is an effective and selective inhibitor of arginine methyltransferase CARM1.

BG47 is a probe for chemo-optical modulation of epigenetically regulated transcription (COMET). It enables high-resolution, optical control of epigenetic mechanisms and photochromically inhibits human histone deacetylases using visible light.

DCE_42 is a novel EZH2 inhibitor, it also displays significant anti-proliferation activity against lymphoma cell lines.

Verticillin A, an apoptosis inducer, inhibits Leiomyosarcoma and Malignant peripheral nerve sheath tumor growth.

PRMT5-IN-10 对蛋白甲基转移酶 PRMT5:MEP50复合物表现出良好的结构依赖性抑制作用。

DYB-03是一种口服活性HIF-1α/EZH2抑制剂，在体外和体内抑制肺癌细胞及HUVEC细胞的迁移、侵袭和血管生成，并诱导2-ME2-和GSK126-耐药的A549和H460细胞的细胞凋亡 (apoptosis)。

CARM1-IN-4（compound 11f）是一种高效的CARM1抑制剂，其对CARM1的IC50为9 nM，对PRMT1的IC50为56 nM。该化合物在结直肠癌细胞系中表现出显著的抗增殖效果，并能有效地抑制CARM1的甲基转移酶活性，从而阻断下游蛋白的甲基化过程。此外，CARM1-IN-4还能诱导细胞凋亡并展示出抗肿瘤活性。

PRT543是有效选择性抑制剂，针对蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (protein arginine methyltransferase 5, PRMT5)，体外及体内展现广泛抗肿瘤活性。该化合物还针对PRMT5/MEP50复合物的甲基转移酶活性表现出抑制作用，IC50值为10.8 nM。

EZH2-IN-18（compound 9e）是一种针对zeste同源物2（EZH2WT）增强子的高效抑制剂，其IC50仅为1.01 nM。此化合物能有效抑制肿瘤细胞的增殖并可诱导细胞凋亡(apoptosis)。

PRMT5-IN-39 (compound 107) 作为口服活性的PRMT5抑制剂，适用于癌症研究领域。

PRMT5-IN-11 demonstrates potent structure-dependent inhibition against the protein methyltransferase PRMT5:MEP50 complex at submicromolar concentrations.

PRMT5-MTA-IN-1 (Compound A9a) 是一种抑制蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT5-MTA的化合物。它对结肠直肠癌细胞HCT116野生型和MTAP del突变体的增殖具有抑制作用，IC50分别为16 nM和2.47 μM。PRMT5-MTA-IN-1 展现出优良的肝微粒体稳定性和膜通透性，并在CD-1小鼠中具有良好的药代动力学特征。

Prospasmine is an anticholinergic.

LD2是一种蛋白质精氨酸甲基转移酶9 (PRMT9; IC50 = 0.9 µM) 抑制剂。它可降低Rec-1和Raji淋巴母细胞、UPN1套细胞淋巴瘤、BL-41 Burkitt淋巴瘤以及OCI-Ly3弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞的增殖能力 (IC50s = 2.5-5 µM)。LD2 (2.5 µM) 可在THP-1急性髓性白血病 (AML) 细胞中诱导G2/M期细胞周期停滞，并降低其细胞中的检查点激酶1 (Chk1) 和Chk2的磷酸化水平。

RL5a (compund C23) 为一种新型的SETD8抑制剂。

UNC8153 是一种选择性降解剂，靶向核受体结合 SET 结构域包含 2 (NSD2)，其结合 Kd 为 24 nM。该化合物能够显著降低 NSD2 蛋白水平及组蛋白 3 (H3K36me2) 中赖氨酸 36 的二甲基化。UNC8153 的简单弹头通过一种新颖的机制促进 NSD2 的蛋白酶体依赖性降解。

PRMT5-IN-40（化合物104）有效抑制PRMT5。

UNC6934 Negative Control (Axon 3591) is a chemically related compound that serves as a negative control for UNC6934, a potent and selective chemical probe that specifically targets the N-terminal PWWP (PWWP1) domain of NSD2.

PRMT5-MTA-IN-5 (Compound 7) 是一种口服活性且不可逆的 PRMT5-MTA 复合物 (PRMT5•MTA) 抑制剂，IC50 为 1.15 nM。它能阻断精氨酸甲基化，抑制核糖体 RNA 的加工以及细胞周期相关蛋白质的表达，有效抑制缺乏 MTAP 的肿瘤细胞增殖。PRMT5-MTA-IN-5 有望应用于研究缺乏 MTAP 的实体肿瘤，例如肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

PRMT5-IN-52 (Compound 17) 是一种非核苷类蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 抑制剂，在 10 μM 浓度下抑制率达到 20.2%。PRMT5-IN-52 展现出显著的抗肿瘤活性，并在肺癌、前列腺癌和结直肠癌等癌症研究中具有潜在应用价值。

PRMT7-IN-2 (A33) 是一种具选择性的PRMT7抑制剂，其IC0值为0.50 μM。该化合物能够阻滞细胞周期于G0/G1 期并诱导细胞凋亡 (apoptosis)，同时在体内外抑制细胞生长。PRMT7-IN-2 可降低PRMT7的单甲基精氨酸水平，增加上皮标志物E-cadherin的表达，并减少间质标志物N-cadherin、Vimentin和ZEB2的表达。

PRMT5-MTA-IN-4 (Compound 30) 是一种有效且不可逆的蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 抑制剂，其 IC50 值为 8 nM。该化合物可以阻止精氨酸甲基化，抑制核糖体 RNA 加工及与细胞周期有关的蛋白质表达。PRMT5-MTA-IN-4 在多种肿瘤细胞系中展现出抗增殖活性，例如在 DLD-1 细胞中，其 IC50 为 0.3 μM。此化合物有望用于研究血液系统恶性肿瘤，如急性髓系白血病和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。

YEATS4 binder-1(4e) 是一种有效的选择性YEATS4结合剂，可以与 YEATS 结构域的 KAc 识别位点结合，其Ki 值为37 nM。

PHA-680626 is a potent and selective PLK inhibitor. PHA-680626 exhibits anti-proliferative and pro-apoptotic activity on Imatinib-resistant chronic myeloid leukemia cell lines and primary CD34+ cells by inhibition of both Bcr-Abl tyrosine kinase and Aurora kinases. PHA-680626 inhibits Plk1 (IC50 = 0.53 μM), Plk2 (IC50 = 0.07 μM) and Plk3 (IC50 = 1.61 μM).