PERK

Rohinitib 是一种有效的以及特异性的eIF4A 抑制剂。Rohinitib 诱导急性髓系白血病 (AML) 细胞系的凋亡，并减轻在 AML 异种移植模型小鼠的白血病负担。Rohinitib 可用于 AML 的研究。

NBI-42902 is a potent inhibitor of peptide radioligand binding to the human GnRH receptor (K(i) = 0.56 nm). Tritiated NBI-42902 binds with high affinity (K(d) = 0.19 nm) to a single class of binding sites and can be displaced by a range of peptide and nonpeptide GnRH receptor ligands. In vitro experiments demonstrate that NBI-42902 is a potent functional, competitive antagonist of GnRH stimulated IP accumulation, Ca(2+) flux, and ERK1/2 activation. It did not stimulate histamine release from rat peritoneal mast cells. Finally, it is effective in lowering serum LH in castrated male macaques after oral administration. Overall, these data provide a benchmark of pharmacological characteristics required for a nonpeptide GnRH antagonist to effectively suppress gonadotropins in humans and suggest that NBI-42902 may have clinical utility as an oral agent for suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. (source: Endocrinology. 2007 Feb;148(2):857-67. Epub 2006 Nov 9.)

Silvestrol is a eukaryotic translation initiation factor 4A inhibitor. Silvestrol causes autophagy and caspase-mediated apoptosis.

HC-5404是一种新型、高效和高选择性的PERK（Protein kinase RNA-like Endoplasmic Reticulum Kinase）抑制剂，阻止PERK通路的激活，进而抑制内质网应激反应信号通路，从而发挥抗肿瘤作用，可用于治疗晚期实体瘤和肾细胞癌。

DNL343 是一种可穿透血脑屏障且具有选择性和高效性的 eIF2B 激活剂，可抑制由 C9ORF72 二肽重复序列诱导的应激颗粒 （SG） 组装。DNL343 可用于研究肌萎缩侧索硬化症 （ALS）等神经退行性疾病。

PERK/eIF2α activator 1 (compound V8) 为一种具备抗肿瘤特性的黄酮类化合物，能够诱发细胞凋亡并激活PERK-eIF2α-ATF4通路。此外，该化合物还能抑制HepG2细胞的增殖，其IC50值为23 μM。

Claturafenib(PF-07799933)是一种脑渗透性、选择性的全突变型BRAF抑制剂，对HT29细胞中的pERK水平有广泛的抑制作用,在临床前研究中显示出对BRAF V600和非V600突变癌症的抗肿瘤活性，并且可以与MEK抑制剂联合使用。

ISRIB 是一种有效的选择性 PERK 抑制剂。

GSK2656157 是一种ATP 竞争性的PERK 选择性抑制剂，IC50值为 0.9 nM。

SBI-0640756 (SBI-756) 是一种靶向 eIF4G1 并破坏 eIF4F 复合物的抑制剂。

eIF4E-IN-2 is a highly effective inhibitor of eukaryotic initiation factor 4e (eIF4e). This compound exhibits significant potential in the investigation of eIF4e dependent diseases, particularly in the context of cancer research.

GCN2-IN-1 (A-92) 是一种有效的一般性调控阻遏蛋白激酶 2 抑制剂，可作为化疗药物用于癌症治疗的研究。

Asperosaponin VI (Akebia saponin D) 是一种来自续断壁的皂苷组分。它通过增加 Bcl-2/Bax 比值，降低活性 caspase-3 表达，以及增强 p-Akt 和 p-CREB，从而抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡。它通过 BMP-2/p38 和 ERK1/2 信号途径诱导成骨细胞分化。

Isorhamnetin-3-O-glucoside (Isorhamnetin-3-O-beta-D-Glucoside) 是一种天然化合物，广泛存在于蔬菜和水稻中，经消化后可在肠道菌群中代谢。

Carbocisteine 是一种口服有效的黏液溶解剂，能够抑制 NF-κB p65 与 ERK1/2 的磷酸化过程，对 Nrf2/HO-1 和 NF-κB 之间的相互作用具有调控作用，同时可抑制细胞凋亡，可应用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关研究。

Oxatomide (Oxatomida) 是一种有效且具有口服活性的双重 H1 组胺受体 和 P2X7 受体双重拮抗剂，具有抗组胺和抗过敏活性。Oxatomide 可用于阻断人 P2X7 受体中 ATP 诱导的电流 ，IC50 为 0.95 μM。Oxatomide 对 ATP 诱导的 Ca2+ 内流具有抑制作用，IC50 值为 0.43 μM。Oxatomide 对 5-羟色胺具有抑制作用。Oxatomide可用于治疗免疫系统疾病和研究超敏反应。

p-MPPF dihydrochloride 是一种选择性 5-HT 拮抗剂，剂量依赖性地拮抗由8-羟基-2-（二正丙基氨基）四氢萘（8-OH-DPAT）诱导的体温过低，可用于研究神经系统疾病。

WKYMVM 是一种 N-甲酰肽受体FPR1和FPRL1/2的激动剂，可以激活一些白细胞效应功能（如趋化性、激活补体受体-3、NADPH 氧化酶）。

GCN2 activator-1 (Compound 20) 是一种GCN2激活剂。该化合物通过结合GCN2的ATP口袋，并以非依赖GCN1的方式激活GCN2，从而激活细胞的综合应激反应 (ISR)。此外，GCN2 activator-1 能抑制PKR，其IC50为3.75 µM，可用于研究肺静脉闭塞症 (PVOD)。

eIF4A3-IN-7 is a highly effective inhibitor of eIF4A3, exhibiting significant potential for research in cancer and dysproliferative diseases.

SBI-0640726 作为一种eIF4G1抑制剂，展现出针对黑色素瘤的抗增殖效果。该化合物通过干扰AKT和NF-kB信号通路，进而破坏eIF4F翻译起始复合物的功能。在体外实验中，SBI-0640726 能有效抑制携带NRAS与BRAF突变的黑色素瘤细胞的生长。

eIF4A3-IN-9 是silvestrol 类似物。eIF4A3-IN-9 干扰eIF4F 翻译复合体组装，对 myc-LUC，tub-LUC 和抑制 MBA-MB-231 细胞生长的EC50值分别为 29，450 和 80 nM。eIF4A3-IN-9 可用于人类肿瘤发病机制的研究。

eIF4E-IN-4 (Compound 33) 是一种选择性针对真核起始因子 4E (eIF4E) 的抑制剂，其生化活性数值为 95 nM。此化合物能够抑制帽依赖性 mRNA 翻译，其 IC50 值为 2.5 μM。eIF4E-IN-4 适用于乳腺癌、结肠癌及头颈癌的研究。

eIF4A3-IN-18 是silvestrol 类似物。eIF4A3-IN-18 干扰eIF4F 翻译复合体组装，对 myc-LUC，tub-LUC 和抑制 MBA-MB-231 细胞生长的EC50值分别为 0.8、35 和 2 nM。eIF4A3-IN-18 对 RMPI-8226 细胞具有细胞毒性，LC50值为 0.06 nM。eIF4A3-IN-18 可用于人类肿瘤发病机制的研究。

EIF2α activator 2 (Compound 1) is an activator of eIF2α phosphorylation, exhibiting anti-proliferative activity at the μM level in SRB, K562, and PBMC cells, suitable for cancer research.

eIF4A3-IN-2 is a highly selective and noncompetitive eukaryotic initiation factor 4A-3 inhibitor with an IC50 of 110 nM.

PERK-IN-5 是一种高度选择性的、高效的、口服具有活力的蛋白激酶 R 样内质网 (ER) 激酶 (PERK) 抑制剂，能够作用于 PERK (IC50: 2 nM) 与 p-eIF2α (IC50: 9 nM)。在 786-O 肾细胞癌异种移植瘤模型中，PERK-IN-5 可以明显抑制肿瘤生长。

ABBV-CLS-7262 通过调节综合应激反应 (ISR) 从而抑制 ISR 相关疾病。

ISRIB (trans-isomer) 是一种 PERK 的高效抑制剂 (IC50=5 nM)，可以在 P-eIF2α 存在的情况下恢复蛋白质翻译并防止 SG 形成。

m7GpppAmpG 是一种三核苷酸 5′ 端帽类似物，对 RNA 的 cap 效率为90%。

Gomisin N 是从五味子中分离得到的一种天然产物，有镇静和催眠生物活性。它具有用于治疗过敏和抑制癌症增殖和诱导细胞凋亡的潜力。

7DG is a selective inhibitor of protein kinase R (PKR).

4E2RCat 是一种 eIF4E-eIF4G 相互作用的抑制剂，IC50为13.5 μM。

DIM-C-pPhCO2Me 是一种核受体 4A1 拮抗剂，具有抗肿瘤作用。

Sinapaldehyde (trans-3,5-Dimethoxy-4-hydroxy cinnamaldehyde) 对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有抗菌作用，MIC 值都为 128 μg/mL。

CCT020312 是 EIF2AK3和 PERK的选择性激活剂，通过EIF2AK3/PERK对EIF2A进行磷酸化，可以作为对被类癌症引发的化疗相关压力的敏化剂。