PERK

BTM-3528 是线粒体蛋白酶 OMA1 的激活剂，具有抗癌活性，通过线粒体蛋白酶 OMA1 激活 ISR,诱导 DELE1 和 OPA1 的 OMA1 依赖性裂解和线粒体片段化。BTM-3528 诱导细胞生长停滞和细胞凋亡。

4E2RCat 是一种 eIF4E-eIF4G 相互作用的抑制剂，IC50为13.5 μM。

Sinapaldehyde (trans-3,5-Dimethoxy-4-hydroxy cinnamaldehyde) 对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有抗菌作用，MIC 值都为 128 μg/mL。

Rehmannioside A 是从中药地黄中提取的环烯醚萜苷,具有神经保护活性，通过抑制 NF-κB 和 MAPK 信号通路发挥作用。

CCT020312 是 EIF2AK3和 PERK的选择性激活剂，通过EIF2AK3/PERK对EIF2A进行磷酸化，可以作为对被类癌症引发的化疗相关压力的敏化剂。

Butyrolactone I (Olomoucin) 是 CDK 和 cdc2 激酶家族的 ATP 竞争性抑制剂。 Butyrolactone I 在非小细胞肺、小细胞肺和前列腺癌细胞系中显示出抗肿瘤作用。

PRXS571是一种有效的神经元集成应激反应 (ISR) 调节剂，可用于研究神经相关问题。

Comtifator (Example 77) 是一种调节整合应激反应通路的化合物，适用于研究与整合应激反应有关的疾病。

SB-T-101141 是一种新型的紫杉烷类药物，能够有效诱导非典型铁死亡 (ferroptosis)，从而克服乳腺癌对 Paclitaxel 的耐药性。SB-T-101141 促进铁离子、亚铁离子和活性氧 (ROS) 的产生，并且稳固地与 KHSRP 结合，抑制与铁稳态相关的铁依赖性 CISD1 表达。通过 KHSRP，SB-T-101141 协同增强铁依赖性的 JNK 和 PERK 通路激活。此外，SB-T-101141 在 MCF-7(PR)/MDA-MB-231(PR) 或 KHSRP 敲除的 MCF-7 异种移植小鼠模型中有效抑制乳腺肿瘤的生长。

Episilvestrol is a specific eIF4A-targeting translation inhibitor, with antitumor activity. Episilvestrol is a derivative of silvestrol, isolated from the fruits and twigs of Aglaia silvestris.

YW3-56 is an inhibitor of protein arginine deiminase 2 (PAD2) and PAD4 (IC50s = 0.5-1 and 1-5 μM, respectively).1It inhibits the growth of U2OS osteosarcoma cells (IC50= ~2.5 μM) in a p53-dependent mannerviainduction of SESN2 and subsequent inhibition of mTORC1. YW3-56 (10 mg/kg) reduces tumor growth in an S-180 murine sarcoma tumor model. It also inhibits tumor growth in the 1883 MDA-MB-231 breast cancer bone metastasis mouse xenograft model.2 1.Wang, Y., Li, P., Wang, S., et al.Anticancer peptidylarginine deiminase (PAD) inhibitors regulate the autophagy flux and the mammalian target of rapamycin complex 1 activityThe Journal of Biological Chemisty287(31)25941-25952(2012) 2.Wang, S., Chen, X.A., Hu, J., et al.ATF4 gene network mediates cellular response to the anticancer PAD inhibitor YW3-56 in triple-negative breast cancer cellsMol. Cancer Ther.14(4)877-888(2015)

Nedometinib (NFX-179) 是一种选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK1) 抑制剂,具有抗癌抗肿瘤活性，抑制皮肤中的 MAPK 通路信号传导，以剂量依赖性方式抑制人鳞状细胞系的生长，可用于研究恶性肿瘤。

PERK-IN-6 是一种新型高效的 PERK 抑制剂(IC50 : 2.5 nM)。

'(R)-eIF4A3-IN-2'为eIF4A3-IN-2的一种活性较弱异构体。eIF4A3-IN-2是一款具高度选择性且为非竞争性的真核起始因子4A-3(eIF4A3)抑制剂，其半抑制浓度(IC50)为110 nM。

(S)-PERK-IN-5 是 PERK-IN-5 的 S 对映体。(S)-PERK-IN-5 是一种 PERK 抑制剂 (IC50: 0.101-0.250 μM)。

GCN2-IN-6 经酶法和细胞分析证实，是一种口服有效GCN2抑制剂，IC50分别为1.8 nM 和9.3 nM。GCN2-IN-6 还是 eIF2α 激酶PERK 抑制剂，在酶法测定和细胞测定中的IC50分别为 0.26 nM 和 230 nM。

ATP-γ-S tetrasodium (Adenosine-5'-O-(3-thiotriphosphate) tetrasodium) 是一种 purinergic P2Y11 受体激动剂，也是 ATP 类似物，可诱导肌醇磷酸累积，诱导 MIN6 胰岛 β 细胞分泌胰岛素，可诱导细胞内钙浓度增加。ATP-γ-S tetrasodium 抑制 Junin 病毒诱导的编码骨形态生成蛋白6（BMP6）的 mRNA 水平增加，可减少 Junin 病毒感染的初代大鼠成骨细胞中的粒子形成单位（PFUs）。

Rocaglamide (Roc-A) 是从米仔兰中分离出来的一种天然产物，具有抗癌特性，可用于咳嗽，受伤，哮喘和炎症性皮肤病。它是一种有效的选择性热休克因子 1 活化抑制剂，IC50约为 50 nM。它是 T 细胞中 NF-κB 活化的有效抑制剂，还抑制翻译起始因子eIF4A 的功能。

Pulegone ((+)-Pulegone) 是 Calamintha nepeta (L.) Savi 的精油的主要化学成分，也是禽类驱虫剂之一。它在禽类物种中驱避作用的分子靶点是伤害感受性 TRP 锚蛋 1。它刺激鸡感觉神经元中的 TRPM8 和 TRPA1 通道，并在高浓度下抑制前者但不抑制后者。

Kurarinone 是从灌木苦参中提取的黄酮类化合物，具有抗肿瘤、雌激素和抗炎活性，对免疫反应也有很强的抑制作用。

1,2,4-Trihydroxybenzene (Benzene-1,2,4-triol) 是咖啡豆烘焙的副产品，是在小鼠、阿拉伯咖啡中发现的。1,2,4-Trihydroxybenzene 是一种苯三醇， 它能增加大鼠胸腺淋巴细胞内的Ca2+浓度。

L-Azetidine-2-carboxylic acid ((2S)-azetidine-2-carboxylic acid) 是内源性代谢产物的一种。

AMG PERK 44 是一种具有口服活性和选择性的 PERK 抑制剂（IC50：6 nM），可诱导自噬。AMG PERK 44 抑制 GCN2（IC50：7300 nM）和 B-Raf（IC50 >1000 nM），可用于研究癌症。

ML-291是一种强效诱导未折叠蛋白反应 (UPR) 的小分子。它通过激活 PERK/eIF2α/CHOP 通路诱导细胞凋亡，用于实体瘤及白血病研究。

(Z)-4EGI-1 is the Z-isomer of 4EGI-1 and is an inhibitor of eIF4E/eIF4G interaction and of translation initiation. (Z)-4EGI-1 effectively binds to eIF4E with an IC50 of 43.5 μM and a Kd value of 8.74 μM. (Z)-4EGI-1 has anticancer activity[1][2]. [1]. Khuloud Takrouri, et al. Structure-activity Relationship Study of 4EGI-1, Small Molecule eIF4E/eIF4G Protein-Protein Interaction Inhibitors. Eur J Med Chem. 2014 Apr 22;77:361-77. [2]. Poornachandran Mahalingam, et al. Synthesis of Rigidified eIF4E/eIF4G inhibitor-1 (4EGI-1) Mimetic and Their in Vitro Characterization as Inhibitors of Protein-Protein Interaction. J Med Chem. 2014 Jun 26;57(12):5094-111.

E235 是一种调控转录因子4（ATF4）激活剂，具有抗增殖活性。E235 通过启动综合应激反应（ISR）和DNA损伤应答信号来发挥作用。

PERK-IN-3 is a potent inhibitor of PERK(IC50 of 7.4 nM).

eIF4E-IN-1 (WO2021003194A1, compound Y), is a highly effective inhibitor of eIF4E, a key protein involved in immunosuppression. By targeting immune checkpoint proteins such as PD-1, PD-L1, LAG3, TIM3, and IDO, eIF4E-IN-1 functions to disrupt immune suppression and promote immune release in specific diseases such as cancer and infectious diseases.

4EGI-1 是一种竞争性 eIF4E/eIF4 g 相互作用抑制剂，与 eIF4E 结合，Kd 值为 25 μM。

KRAS inhibitor-40 (Compound 41) 是一种KRAS抑制剂，它可以干扰KRAS G12C-BRAF复合物，并抑制KRAS下游信号通路ERK的磷酸化。同时，KRAS inhibitor-40 能抑制不同KRAS突变类型的肿瘤细胞增殖，显示出抗肿瘤活性。

ROTACMNK1degrader-1 是一种选择性MNK1的PROTAC降解剂，其在MV4-11细胞中的DC50为11.92 nM，Dmax超过96%。这种化合物显著降低p-eIF4E水平（IC50为22.07 nM），诱导细胞凋亡，并将细胞周期停滞在G1期。此外，PROTACMNK1degrader-1 展现了强效的抗肿瘤活性。在MV4-11异种移植小鼠模型中，它表现出显著的抗白血病效果，同时具有可接受的药物安全性。

ATF4-IN-1 (Compound 21) 作为一种ATF4抑制剂，能够有效抑制Thapsigargin激活的HEK-293T细胞中的ATF4表达，其IC50为32.43 nM。此外，ATF4-IN-1的抑制活性优于ISRIB，并在HEK-293T细胞上展示出较低的细胞毒性（IC50为96 μM）。因其这些特性，ATF4-IN-1常被用于神经退行性疾病的研究。

HC-7366 (GCN2 modulator-1) 是一种可口服的 GCN2 激酶激活剂，具有抗肿瘤活性，诱导肿瘤生长抑制。

Sal003 是 salubrinal 的衍生物，是一种高效特异性的细胞渗透性 eIF2α 磷酸酶抑制剂。

Opnurasib (JDQ-443) 是一种可口服且具有选择性和有效性的共价 KRAS G12C 抑制剂，具有抗肿瘤活性，可用于研究晚期非小细胞肺癌。

GSK2606414 是可渗透细胞且有口服活性的蛋白激酶 R 样内质网激酶抑制剂，IC50值为 0.4 nM。 GSK2606414抑制细胞中的 PERK 激活，并抑制小鼠人肿瘤异种移植物的生长。