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Epigenetic Reader Domain
AMPK
Aurora Kinase
DNA Methyltransferase
Epigenetic Reader Domain
HDAC
HIF
HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase
Histone Acetyltransferase
Histone Demethylase
Histone Methyltransferase
HuR
JAK
Methionine Adenosyltransferase (MAT)
MicroRNA
PAD
PARP
PKC
Pim
Sirtuin
信号通路
表观遗传
Epigenetic Reader Domain
Epigenetic Reader Domain
表观遗传阅读器结构域可以被认为是识别并被招募到特定表观遗传标记的效应蛋白。
HIT220772294
DW34
T210782
2758171-54-7
DW34 是一种口服活性的泛 BRD4-D1 偏向性抑制剂,同时展现一定的 BRD4-D2 活性。其抑制效果接近于 I-BET151 (EC50值为 0.16 μM),DW34 的EC50值为 0.14 μM。通过降低趋化因子表达和细胞坏死,DW34 能显著减少脂多糖 (LPS) 所致的肝脏炎症以及对乙酰氨基酚 (APAP) 引起的毒性。
Epigenetic Reader Domain
Necroptosis
HIT220772583
EED-IN-3
T211201
3051817-48-9
EED-IN-3 是一种口服生物有效的EED抑制剂,通过结合EED (IC50= 0.62 μM) 有效抑制PRC2活性,并降低H3K27me3水平。该化合物以IC50为3.69 μM显示出对PC3细胞的高效选择性抑制作用,并能显著抑制细胞的集落形成和迁移,适用于前列腺癌研究。
Epigenetic Reader Domain
Histone Methyltransferase
HIT220772877
NEP162
T211584
3031840-36-2
NEP162 是一种BRD4 PROTAC降解剂,在 SW480 和 U2OS 细胞中的DC50值分别为 1.2 μM 和 1.6 μM。它展现出抗增殖活性,能够有效抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。NEP162 可用于骨肉瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌等癌症的研究。
Apoptosis
Epigenetic Reader Domain
PROTACs
HIT220773178
ATF3-IN-1
T211966
2952703-90-9
ATF3-IN-1 是一种抑制铁死亡 (ferroptosis) 和 ATF3 的化合物。其通过影响 ATF3/SLC7A11/GPX4 通路以抑制氧化应激和铁死亡,从而发挥抗缺血性中风的作用。它可减少缺血/再灌注 (I/R) 损伤,提高神经元存活率,具备神经保护效应,适用于缺血性中风的研究。
Epigenetic Reader Domain
Ferroptosis
Glutathione Peroxidase
ROS
HIT220912309
DC-BPi-11
T73239
2758411-61-7
DC-BPi-11为溴域PHD转录因子(BPTF)抑制剂,其IC50值为698 nM,对白血病细胞增殖展现出显著的抑制效果。
Epigenetic Reader Domain
Others
HIT219251566
SMD-3236
T205371
3033586-31-8
SMD-3236是一种基于SMARCA配体和VHL-1配体设计的PRAOTAC降解剂,专门针对SMARCA2,展示了体内的长效抗肿瘤活性。SMARCA2是SMARCA4缺陷癌细胞中的合成致死靶点,SMD-3236对SMARCA2的降解选择性是SMARCA4的2000倍,DC50< 1 nM,Dmax>95%。SMD-3236可诱导肿瘤组织的SMARCA2缺失,同时保留SMARCA4蛋白,并在H838 smarca4缺陷人类癌症异种移植模型中抑制肿瘤生长。SMD-3236由靶蛋白配体(red part) SMI-1074、 PROTAC linker (black part) (trans-4-Ethynylcyclohexyl) methyl methanesulfonate 和E3连接酶配体(blue part)SMARCA2 ligand-14组成,其中E3连接酶配体和linker构成偶联物E3LigaseLigand-linker Conjugate 159。
Epigenetic Reader Domain
PROTACs
HIT219136810
PROTAC SMARCA2 degrader-29
T201541
2865193-25-3
PROTAC SMARCA2 degrader-29 (Example 87) 是一种针对SMARCA2(BRM) 的降解剂,其DC50值为10-100 nM (BRM) 而对于BRG1 (别名 SMARCA2) 则超过1 μM。
Epigenetic Reader Domain
Neurotensin Receptor
PROTACs
HIT219136896
PROTAC SMARCA2 degrader-28
T201699
2641510-88-3
PROTAC SMARCA2 degrader-28 (Compound 158) 作为一种高效的SMARCA2 PROTAC降解剂,在HiBiT A549细胞中显示出卓越性能,其DC50值为3 nM。
Epigenetic Reader Domain
PROTACs
HIT214321045
PROTAC BRD4 Degrader-5
T36242
2409538-70-9
PROTAC BRD4 Degrader-5 是一种可有效降解 HER2 阳性和阴性乳腺癌细胞系中的 BRD4 的 PROTAC, 由von Hippel-Lindau配体和BRD4配体相连形成。
Epigenetic Reader Domain
PROTACs
HIT219618959
JV8
T207301
2841716-61-6
JV8 是一种BRD4 PROTAC降解剂,能够促进BRD4的泛素化和降解,并诱导细胞凋亡 (Apoptosis)。在小鼠4T1原位肿瘤模型中,JV8 展现出抗肿瘤活性。
Epigenetic Reader Domain
PROTACs
HIT220772155
BT-O2C
T210582
3055107-34-8
BT-O2C 是一种高选择性 p300 PROTAC 降解剂,能够显著降低 HAP1 细胞中的 p300 水平。在 CIC:DUX4 肉瘤 (CDS) 细胞系中,BT-O2C 显示出显著的细胞毒性 (IC50= 152-221 nM),并且明显抑制 CDS 靶基因 (ETV1, ETV4, ETV5) 的表达。BT-O2C 可应用于癌症研究。
Epigenetic Reader Domain
Histone Acetyltransferase
PROTACs
HIT219600841
AMPTX-1
T206801
3033019-04-1
AMPTX-1 是一种分子胶,作为强效、选择性、可逆共价的 BRD9 降解剂,通过将 BRD9 募集到 E3 连接酶 DCAF16 上发挥作用。
Epigenetic Reader Domain
Molecular Glues
PROTACs
HIT219648649
PROTAC BRD4 Degrader-26
T210088
3050769-37-1
PROTACBRD4 Degrader-26 (PROTAC-2) 是一种光敏感的PROTAC,通过光裂解连结子降解BRD4,在1 μM浓度下降解效率达到80%。这个化合物可以被紫外线灭活。
Epigenetic Reader Domain
PROTACs
HIT218903820
Bromodomain inhibitor-13
T200062
1914047-59-8
Bromodomain inhibitor-13 (Compound 1)为PFI-3的衍生物,属于含溴结构域蛋白(BCP)抑制剂类。该化合物特别针对SMARCA2、SMARCA4、PB1(5)及PB1的第二个溴结构域(PB1(2)),其KD值分别达37 nM、53 nM、30 nM和190 nM。
Epigenetic Reader Domain
HIT219250709
BRD4 Inhibitor-39
T204232
BRD4 Inhibitor-39 (compound 12m) 是一种口服有效的 BRD4 抑制剂,IC50 值为 0.02 μM,并可诱导细胞凋亡 (Apoptosis),同时展现出抗肿瘤活性。
Apoptosis
Epigenetic Reader Domain
HIT219251179
Y16526
T204844
Y16526 是一种高效的CBP/p300溴结构域 (CBP/p300 bromodomain) 抑制剂,其IC50为0.03 μM。Y16524 展现出在急性髓系白血病 (AML) 研究中的潜在价值。
Epigenetic Reader Domain
HIT219251300
Y16524
T204988
Y16524 是一种高效的 CBP/p300 溴结构域 (CBP/p300 bromodomain) 抑制剂,IC50 为 0.01 μM。Y16524 可能对急性髓系白血病 (AML) 的研究具有应用潜力。
Epigenetic Reader Domain
HIT219251222
dBAZ2B
T204902
dBAZ2B是一种BAZ2B PROTAC降解剂,其DC50值为19 nM。(Pink: BAZ2A/B ligand; Black: linker; Blue: CRBN Ligand)
Epigenetic Reader Domain
PROTACs
HIT219251246
XY221
T204924
XY221 (Compound 16o) 是一种选择性抑制BRD4 BD2的化合物,IC50为5.8 nM。它对pan-BD2和BRD4 BD2域显示出高度选择性,相较于BRD4 BD1高667倍,较BRD2/3/T BD2高9-32倍。XY221 能诱导MV4-11细胞凋亡,并具有抗癌活性。
AMPK
Apoptosis
Bcl-2 Family
c-Myc
Epigenetic Reader Domain
PAK
HIT218849718
CBP/p300 ligand 3
T88161
1936425-34-1
CBP/p300 ligand 3 是一种CBPD-268的靶蛋白配体。CBP和p300是发挥组蛋白乙酰转移酶 (histone acetyltransferase, HAT) 活性的重要蛋白质,在基因表达调控、细胞增殖、分化以及DNA修复等生物过程中至关重要。通过其乙酰转移酶活性,这些蛋白对组蛋白及其他蛋白质进行乙酰化修饰,从而影响染色质结构及基因表达。CBP/p300 ligand 3 通过与CBP/p300蛋白的特定结构域(如溴结构域或HAT结构域)结合,抑制其酶活性或改变其与其他蛋白质(如转录因子)的相互作用,进而调节CBP/p300的功能。CBP/p300 ligand 3 可用于研究与CBP/p300功能异常相关的疾病模型,包括癌症和神经退行性疾病。
Epigenetic Reader Domain
Histone Acetyltransferase
HIT214434494
PLK1/BRD4-IN-1
T64058
2412707-81-2
PLK1/BRD4-IN-1 (9b) 是一个口服具有活力的 PLK1 (IC50: 22 nM) 和 BRD4 (IC50: 109 nM) 双重抑制剂。PLK1/BRD4-IN-1 能够诱导细胞凋亡,并使细胞周期阻滞 (cell cycle arrest),将几种增殖相关癌基因的转录下调,并具有良好的体内抗肿瘤作用。
Androgen Receptor
Apoptosis
c-Myc
Epigenetic Reader Domain
Others
PLK
HIT219600936
G-6599
T206987
2901806-51-5
G-6599 是一种靶向 SMARCA2/A4 的锚定单价降解剂,其 DC50 值分别为 0.018 nM 和 0.056 nM。在 AR 依赖性前列腺癌细胞系中,G-6599 展示了其降解活性和抗增殖作用。
Epigenetic Reader Domain
HIT105983648
BRD4 Inhibitor-29
T85907
902563-50-2
BRD4 Inhibitor-29 (SQ-17),一种BRD4的抑制剂,具有IC50值低于100 nM。该化合物对前列腺癌细胞表现出显著的抗增殖效果。
Epigenetic Reader Domain
HIT217587411
UNC6212 (Kme2)
T72819
UNC6212 (Kme2),一种含有二甲基赖氨酸 (Kme2) 的配体,与 CBX5 结合的KD 值为 5.7 μM。
Epigenetic Reader Domain
Others
HIT212080504
PROTAC BET degrader-2
T12559
2093388-33-9
PROTAC BET degrader-2 is a highly potent degrader of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) proteins, with an IC50 of 9.6 nM.
Epigenetic Reader Domain
PROTACs
HIT219467974
PROTAC BRD4 Degrader-7
T74090
2413382-30-4
PROTACBRD4Degrader-7 是一种有效的溴结构域BRD4降解剂,对 BRD4-BD1 和 BRD4-BD2 的IC50分别为 15.5 和 12.3 nM。
Epigenetic Reader Domain
Others
HIT214323483
PROTAC BRD4 Degrader-15
T40074
2417370-67-1
PROTAC BRD4 Degrader-15 is a chemical compound consisting of a PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) linked to ligands specific to von Hippel-Lindau and BRD4. It exhibits an IC50 of 7.2 nM for BRD4 BD1 and 8.1 nM for BRD4 BD2. Additionally, PROTAC BRD4 Degrader-15 demonstrates potent degradation activity against the BRD4 protein in PC3 prostate cancer cells.
Epigenetic Reader Domain
Others
PROTACs
HIT212031570
Naphthol AS-MX phosphate
T209921
1596-56-1
Naphthol AS-MX phosphate (NASTRp) 是一种小分子抑制剂,针对CREB(环磷酸腺苷反应元件结合蛋白)-CBP(CREB结合蛋白)转录因子复合体。Naphthol AS-MX phosphate 展现了对肺癌细胞的抗肿瘤活性,能够抑制肿瘤细胞增殖 (IC50=3.701 μmol/L)、集落形成以及在软琼脂中的锚定非依赖性生长。Naphthol AS-MX phosphate 可用于研究KRAS突变肺癌,尤其是那些对化疗具有抵抗性且预后不佳的KRAS突变肺癌。
Epigenetic Reader Domain
HIT103629295
MI-1
T61735
433311-07-0
MI-1 抑制 Menin-MLL 相互作用,IC50为 1.9 μM。
Epigenetic Reader Domain
Others
HIT212671453
IACS-9571
T11597
1800477-30-8
IACS-9571 is a selective and potent inhibitor of TRIM24 and BRPF1, (IC50: 8 nM for TRIM24; Kds: 31 nM and 14 nM for TRIM24 and BRPF1).
Epigenetic Reader Domain
HIT219561419
TMX1
T75139
3079093-92-5
TMX1是一种靶向BRD4的分子胶降解剂,能够选择性地将泛素连接酶CUL4 DCAF16 招募到BRD4(BD2),通过共价修饰导致后续的BRD4降解。
Apoptosis
Epigenetic Reader Domain
Molecular Glues
HIT219561267
BRD4/NAMPT-IN-1
T210348
3049218-28-9
BRD4/NAMPT-IN-1 (Compound A2) 对NAMPT和BRD4展现出强效的抑制能力,IC50分别为35 nM (NAMPT) 和58 nM (BRD4)。它显著抑制肝癌细胞的生长与迁移,并促进细胞凋亡。此外,在HCCLM3异种移植小鼠模型中,BRD4/NAMPT-IN-1显示了强大的抗癌活性,且未表现出明显的毒性。
Epigenetic Reader Domain
NAMPT
HIT218851169
WWL0245
T79065
2869057-11-2
WWL0245是一种高效的选择性BRD4 PROTAC,能够在DC50小于1 nM的低浓度下选择性地降解BRD4,而对BRD2/3和PLK1的降解效果则在DC50大于1 μM时才显现。在BETi敏感的多种癌细胞系中,尤其是AR阳性的前列腺癌细胞系,WWL0245展现出显著的选择性细胞毒性效果。作为AR阳性前列腺癌研究的潜力药物,WWL0245也被视为研究BRD4生物学功能的重要工具化合物。
Epigenetic Reader Domain
HIT218850486
JWZ-7-7-Neg1
T88771
3008612-30-1
JWZ-7-7-Neg1 作为TCIP(邻近转录化学诱导剂)的阴性对照组化合物,其降低了与BRD4或BCL6的结合能力。相较于JWZ-7-7,JWZ-7-7-Neg1对DLBCL细胞的细胞毒性显示出较低的效果。
Bcl-6
Epigenetic Reader Domain
HIT217566082
Erinacine A
TN7240
156101-08-5
Erinacine A ((+)-Erinacin A) 是一种从猴头菌中提取出的氰烷二萜,是一种神经保护剂,具有抗癌活性。(+)-Erinacin A 诱导癌细胞中细胞凋亡、增殖减少、侵袭性、氧化应激的产生和细胞周期停滞。
Akt
Apoptosis
Bcl-2 Family
Caspase
Epigenetic Reader Domain
Histone Acetyltransferase
JNK
NF-κB
NO Synthase
p38 MAPK
PI3K
HIT218850685
PROTAC BRD4 Degrader-19
T75149
2684292-71-3
PROTACBRD4 Degrader-19 (化合物 176),一种针对BRD4蛋白的PROTAC,具有可靶向降解BRD4蛋白的特性,主要应用于癌症研究。
Epigenetic Reader Domain
PROTACs
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