Apoptosis

Quercetin 属于黄酮类天然产物，是 SIRT1 的激动剂；Quercetin 也是一种 PI3K 抑制剂，抑制 PI3Kγ、PI3Kδ 和 PI3Kβ (IC50=2.4/3.0/5.4 μM)。Quercetin 作为公认的热休克蛋白抑制剂，也可通过下调Hsp70或Hsp90来显著减少TII模型中的外泌体释放。

Doxorubicin hydrochloride 是一种具有细胞毒性和抗肿瘤活性的蒽环类抗生素，是人类DNA拓扑异构酶I和II的有效抑制剂，IC50分别为0.8 μM和2.67 μM。它不仅能够降低AMPK及其下游靶蛋白乙酰辅酶A羧化酶的磷酸化，还可诱导细胞发生凋亡和自噬。在动物实验中，Doxorubicin hydrochloride 常被用于诱导急性肾衰竭、慢性肾损伤以及心力衰竭模型。

Lepidiline B 是从Lepidium meyenii中分离出的咪唑类生物碱，具有显著的抗氧化和抗增殖活性，能诱导特定癌细胞系的凋亡，常用于天然产物药理学及传统草药的现代化研究。

[1,3-Bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazolidin-2-ylidene](chloro)silver 是一种具有显著抗肿瘤活性的银-N-杂环卡宾（Silver-NHC）配合物。研究表明，该化合物能够通过诱导细胞凋亡有效抑制多种癌细胞的增殖。与传统的凋亡路径不同，其作用机制不依赖于 Caspase 家族蛋白的激活，而是通过诱导线粒体释放凋亡诱导因子（AIF）进入细胞核，进而引发染色质凝聚和大分子 DNA 片段化。作为一种新型金属抗癌药物先导化合物，它在克服肿瘤耐药性研究中具有重要的潜力。

Evo312 是一种针对蛋白激酶 CβⅠ (PKCβⅠ) 的抑制剂，具有剂量依赖性，IC50 值为 117.34 nM。该化合物能够通过抑制 PKCβⅠ 蛋白的表达，在 PANC-GR (获得性耐吉西他滨 PC 细胞) 中引起细胞周期阻滞和细胞凋亡。此外，Evo312 对胰腺癌细胞株 PANC-1 和 PANC-GR 表现出显著的抗增殖效果，其 IC50 值分别为 0.08 μM 和 0.07 μM，而在正常胰腺导管上皮细胞 HPDE6-c7 中，IC50 达到 2.95 μM。在携带 PANC-GR 细胞的小鼠模型中，Evo312 也展示了抗肿瘤活性。

Cernuumolide J (TMJ-105)，作为JAK2/STAT3抑制剂，有效调节多种关键磷酸化通路。通过降低JAK2、STAT3和Erk的磷酸化水平，并增强JNK与p38 MAPK的磷酸化活性，该化合物能够诱导HEL白血病细胞在G2/M期产生阻滞并触发细胞凋亡(Apoptosis)。此外，Cernuumolide J显示出对HEL白血病细胞生长的抑制作用呈时间和浓度依赖性，其IC50值达到1.79 μM，表明其在抗癌研究领域的潜在应用价值。

Caspase-3activator 4 (compound 4o) 是一种能穿透血脑屏障的有效caspase-3激活剂，可显著抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。此外，此化合物能增强 TNF-α 的基因表达，同时降低裂解的caspase3/caspases 3 的表达水平。

WK88-1 作为Hsp90的抑制剂，能在抗吉非替尼的H1975细胞系中促使多个致癌信号分子如EGFR、ErbB2和ErbB3的降解，从而引发生长阻滞和细胞凋亡。

TZEP7在癌细胞中是一种EGFR kinase抑制剂，具有细胞毒作用并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。它表现出抗凋亡的Bcl-2下调、促凋亡的Bax上调以及caspase水平升高。TZEP7有望用于抗癌剂的研究。

Cyclic(YCDGFYACYMDV) 是一种HER2信号传导抑制剂，具有抗癌特性。该化合物在水溶液中能够自组装形成纳米颗粒，通过与癌细胞表面的HER2靶向结合转化为纳米原纤维，从而干扰HER2二聚化及其后续的信号传导，最终促使癌细胞进入凋亡 (Apoptosis)。其对HER2乳腺癌的抑制效果在小鼠异种移植模型中已被证实。

LQB-118，一种口服活性的紫檀醌，能有效抑制胶质母细胞瘤细胞迁移并诱导细胞凋亡。此外，LQB-118还能通过调控AKT/GSK3β通路及MMP-9/reck基因表达来抑制前列腺癌细胞的迁移与侵袭。在体外及体内实验中，该化合物可抑制由酵母聚糖引发的炎症反应。特别是在Leishmania amazonensis中，LQB-118可选择性地诱导ROS生成和依赖于线粒体的细胞凋亡 (apoptosis)，使其在研究炎症、感染以及肿瘤疾病方面显示出应用潜力。

XJTU-L453作为一种PI3Kα抑制剂，具有0.4 nM的IC50值。该化合物能有效抑制乳腺癌细胞系T47D和MCF7的增殖，其IC50值分别为0.2 μM与0.5 μM。通过抑制PI3K通路，XJTU-L453能诱导细胞周期停滞及细胞凋亡(apoptosis)，并且在携带MCF7的异种移植小鼠模型中展现出抗肿瘤活性。

Bayer-18 作为TYK2的抑制剂，能够抑制间变性大细胞淋巴瘤细胞株K299、SR786、Mac1和Mac2a的活力，其IC50值介于2-3 µM之间。此外，Bayer-18还能在K299与SR786细胞中诱导凋亡(apoptosis)。

N-Stearoyltyrosine (N-(1-Oxooctadecyl)-L-tyrosine) 是 Anandamide 的类似物。在沙鼠缺血再灌注模型中，N-Stearoyltyrosine 通过保护海马体 CA1 区显示出神经保护作用，并能抑制自由基的产生以及提高抗氧化能力。该化合物还可抑制 IR 诱导的细胞凋亡 (apoptosis)。

SIRT6-IN-4 (Compound 10d) 是一种选择性抑制SIRT6的化合物，具有5.68 μM的IC50。SIRT6-IN-4 可以抑制MCF-7细胞的增殖，其IC50为8.30 μM。该化合物能够在G2/M期阻断细胞周期，减少MCF-7细胞的迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。在小鼠模型中，SIRT6-IN-4 显示出显著的抗肿瘤活性。

VEGFR-2-IN-58 (Compound 7b) 抑制VEGFR-2，IC50为42.5 nM，对癌细胞展现选择性细胞毒性。其在癌细胞中诱导G2/M期细胞周期阻滞，并促进细胞凋亡 (Apoptosis)，增加BAX的表达而抑制Bcl2的表达。此外，VEGFR-2-IN-58 能有效抑制癌细胞的伤口愈合。

(Z)-Ganoderenic acid D 是 Ganoderenic acid D 的 Z-异构体，也是一种三萜，来源于 Ganoderma。它是导致灵芝属植物担子果和提取物苦味的因素。Ganoderenic acid D 能通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡 (apoptosis) 抑制癌细胞增殖。

Mcl-1 inhibitor21 (Example 1-36) 是一种抑制Mcl-1的药物，其IC50为328 nM。此化合物对SUDHL5和SUDHL10细胞系展现了促凋亡及抑制细胞增殖的活性，适用于癌症相关研究。

DP-15 是一种针对 GSPT1 和 BRD4 的降解剂，其 DC50 分别为 5.25 nM 和 0.48 nM。它在 AML 和 NHL 细胞中显示出纳摩尔水平的抗增殖活性，能够在 G1 期阻滞细胞周期，并诱导 MOLM13 细胞凋亡 (apoptosis)。此外，DP-15 在 MOLM-13 异种移植小鼠模型中表现出抗白血病活性。(Pink: ligand for target protein JQ-1 carboxylic acid; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon Thalidomide-5-OH)

DDO-8958 是一种口服活性选择性BET BD1抑制剂，对BRD4 BD1的KD为5.6 nM。除了BRDT BD1之外，DDO-8958对所有BET BD1溴结构域均表现出低纳摩尔级的抑制活性。它还能够抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，诱导凋亡 (apoptosis) 和细胞周期阻滞，展现了抗肿瘤活性。

Apoptosisinducer 36 (Compound 42) 具有抗白血病作用，其作用机制包括减少白血病干细胞 (LSC) 并诱导细胞分化。此外，Apoptosisinducer 36 通过在 G1 期阻滞细胞周期抑制AML细胞的增殖，同时引发包括细胞凋亡 (apoptosis)、焦亡 (pyroptosis) 和坏死 (necrosis) 在内的PANoptosis。

DNMT1-IN-5 (Compound 55) 是一种 powerful DNMT 抑制剂，能够抑制DNMT1和DNMT3A，IC50值分别为2.42 μM和14.4 μM。在多种癌细胞系中（TMD-8、DOHH2、MOLM-13、THP-1、RPIM-8226和HCT116），DNMT1-IN-5 展现出显著的抗增殖活性，IC50介于0.19到2.37 μM之间。该化合物可导致细胞周期在G2/M期停滞，并诱导TMD-8和DOHH2细胞凋亡 (apoptosis)。此外，DNMT1-IN-5 在TMD-8 异种移植小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。

γ-Sitosterol 是 c-Myc 的抑制剂。它能抑制癌细胞 MCF-7 和 A549 的增殖，IC50 分别为 240.73 μg/mL 和 696.6 μg/mL。γ-Sitosterol 使细胞周期在 G2/M 期发生阻滞，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)，同时上调周期蛋白 B/E (cyclin B/E) 的表达。

CDK4/6/HDAC-IN-1 (Compound N14) 是一种对CDK4/6和HDAC具有双重靶向的抑制剂 (IC50：CDK4 = 7.23 nM，CDK6= 13.20 nM，HDAC1= 55.66 nM，HDAC6= 48.38 nM)，可通过HDAC-p21-CDK信号通路诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和引起G0/G1期停滞，有效抑制肝细胞癌。

KT-253 是一种 p53 稳定剂和 MDM2 的 PROTAC 降解剂 (DC50=0.4 nM)。它可以抑制癌细胞 RS4;11 的增殖 (IC50为 0.3 nM)，导致细胞在 G2/M 期停滞，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。此外，KT-253 在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target proteinMDM2ligand 4; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligasecereblon)

PROTAC AR Degrader-8 (Compound NP18) 是一种针对雄激素受体 (AR) 的 PROTAC 降解剂，可以在 22Rv1 细胞和 LNCaP 细胞中有效降解 AR-FL，DC50 分别为 0.018 μM 和 0.14 μM，并且在 22Rv1 细胞中降解 AR-V7，DC50 为 0.026 μM。此化合物能够抑制癌细胞 22Rv1 和 LNCaP 的增殖，IC50 分别为 0.038 μM 和 1.11 μM，并且在 G2/M 期阻滞细胞周期，诱导凋亡 (apoptosis) 在 22Rv1 细胞中。PROTAC AR Degrader-8 在小鼠和斑马鱼模型中展现了抗癌活性。(Pink: ligand for target protein AR ligand-33; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon)

PSF-IN-1 (Compound No.10-3) 是一种 RNA 结合蛋白 (PSF) 的抑制剂，能有效抑制 PSF-RNA 相互作用 (IC50: 2.2 pM)。它可以增加组蛋白乙酰化，抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis)，具有抗肿瘤活性。

EGFR-IN-141 (Compound 8I) 是一种EGFR抑制剂，其IC50为2.67 nM。在癌细胞A549中，EGFR-IN-141显示出细胞毒性，IC50为13.75 μM。该化合物可以诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和线粒体膜去极化，并且表现出潜在的抗肿瘤活性。

2-Deoxy-L-ribose 是 2-Deoxy-d-ribose 的立体异构体，并能抑制 2-Deoxy-d-ribose 的抗凋亡活性。2-Deoxy-L-ribose 还可以阻止过表达胸苷磷酸化酶的肿瘤细胞进行转移。

1,2-Dipalmitoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (16:1 PE) 是一种磷脂酰乙醇胺，能提高恶性胸膜间皮瘤细胞的PP2A和PTP1B活性，并诱导NCI-H28恶性胸膜间皮瘤细胞凋亡 (apoptosis)。

EGFR-IN-150 是一种EGFR抑制剂，能够抑制突变型表皮生长因子受体 (EGFR) 以及其下游AKT信号通路的磷酸化，产生抗肿瘤效果，并诱导HMOX1表达以触发铁死亡反应。EGFR-IN-150 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系 H1975 的IC50为 0.386 μM，可显著抑制 H1975 和 A549 细胞的克隆形成和迁移能力，同时诱导细胞凋亡 (Apoptosis)。此外，它在 H1975 荷瘤小鼠 CDX 模型中有效抑制肿瘤生长，显示出在非小细胞肺癌研究中的潜力。

MPTP (1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) 是一种可以穿透血脑屏障的多巴胺 (dopamine) 神经毒素，并被用于诱导帕金森综合症模型。它是 MPP+ 的前体，可诱导凋亡 (apoptosis)。

β-Carotene-13C10 (Provitamin A-13C10) 是一种13C 标记的β-Carotene，属于类胡萝卜素，是维生素 A 的天然前体。作为一种 ROS 调节剂，β-Carotene 具备抗氧化和抗炎特性，其抗氧化或促氧化功能取决于自身特性及其所处生物环境的氧化还原电位。此外，β-Carotene 能诱导乳腺癌细胞凋亡 (apoptosis)，展现出抗癌特性。

FAK-IN-25 (4c) 是一种FAK抑制剂，具有 IC50值为 50.98 nM。FAK-IN-25 (4c) 能诱导细胞凋亡，并使细胞停滞在 G1期，对癌症研究具有应用潜力。

HDAC11-IN-3 (Compound A9) 是一种高选择性HDAC11抑制剂 (IC50: 4.1 nM)，对急性髓系白血病 (AML) 细胞系 U937 和 OCI-AML2 展现出抑制效果 (IC50: 10 μM)。该化合物具有显著的抗AML活性，能够诱导细胞凋亡、周期阻滞和分化。HDAC11-IN-3 上调铁转运蛋白转铁蛋白 (TF) 和转铁蛋白受体 (TFRC)，并激活 p62-Keap1-Nrf2-HMOX1 通路，导致细胞内铁水平增加，诱导AML细胞铁死亡 (ferroptosis)。HDAC11-IN-3 可单独或结合 Cytarabine 使用于 AML 研究中。