Bcl-2 Family

Butyrolactone I (Olomoucin) 是 CDK 和 cdc2 激酶家族的 ATP 竞争性抑制剂。 Butyrolactone I 在非小细胞肺、小细胞肺和前列腺癌细胞系中显示出抗肿瘤作用。

Lacutoclax（LP-108,乐托克拉）是一种具有口服活性和选择性的Bcl-2抑制剂，在体内外均具有抗肿瘤活性，可用于淋巴瘤和白血病等相关研究。

Flavokawain A是一种发现于Kava的查尔酮，具有抗癌作用，能够调教Bax蛋白依赖和线粒体依赖的凋亡通路，诱导膀胱癌细胞凋亡，抑制小鼠肿瘤生长。

Bz 423 是一种有效的免疫调节剂，通过激活 Bax 和 Bak 来诱导线粒体外膜通透和细胞色素 c 释放来诱导细胞凋亡。Bz 423 在狼疮小鼠模型中显示出部分活性。

Ilimaquinone是一种天然的倍半萜醌和海绵代谢物，能够诱导癌细胞凋亡，诱导细胞死亡因子如Bcl-2和Bcl-xL，降低PDK1的活性，激活p53，下调β-Catenin等等。

BRD1991能够选择性地解除Beclin 1/Bcl-2的结合，从而在不引发细胞凋亡或其他类型细胞死亡情况下促进自噬作用。

TZEP7在癌细胞中是一种EGFR kinase抑制剂，具有细胞毒作用并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。它表现出抗凋亡的Bcl-2下调、促凋亡的Bax上调以及caspase水平升高。TZEP7有望用于抗癌剂的研究。

Anticancer agent 56 (compound 4d) is a powerful anti-cancer compound with favorable drug-like properties. It shows significant anticancer activity against multiple cancer cell lines, with an IC50 value of less than 3 μM. Anticancer agent 56 exerts its effects by causing cell cycle arrest at the G2/M phase and activating the mitochondrial apoptosis pathway. Mechanistically, it induces the accumulation of reactive oxygen species (ROS), upregulates BAX, downregulates Bcl-2, and triggers the activation of caspases 3, 7, and 9 [1].

Mcl-1 inhibitor 3 shows good pharmacokinetic properties and excellent in vivo efficacy without toxicity.Mcl-1 inhibitor 3 is a highly potent and orally activate macrocyclic Mcl-1 inhibitor (Ki= 0.061 nM; IC50=19 nM in an OPM-2 cell viability assay).

BCL6-IN-9 (compound 1) 是一种 B 细胞淋巴瘤 6 蛋白 (BCL6) 的有效抑制剂 (IC50: 3.9 nM)，能够用于研究癌。

MLS-0053105，作为一种氯马来酰亚胺，是高选择性的BFL-1抑制剂。其对Bfl-1/F-Bid的IC50值为0.4 µM。此化合物对Bcl-W、Bcl-2及Bcl-XL的抑制活性显著低于对BFL-1的抑制，降低了至少10倍，而对Bcl-B和Mcl-1则完全无抑制活性。

HA14-1 是一种 Bcl-2/Bcl-xL 拮抗剂，与 Bcl-2 上的特定口袋结合，IC50约为 9 μM。

SKLB70326 is a cell-cycle progression inhibitor that acts by inducing G0/G1 phase arrest and apoptosis in human hepatic carcinoma cells.

BRD4 Inhibitor-15 (compound 13) is a highly potent and specific inhibitor of BRD4, effectively inhibiting it with an IC50 of 18 nM. By regulating the Bcl-2/Bax proteins and activating the caspase-3 signaling pathway, BRD4 Inhibitor-15 induces apoptosis of 22RV1 cells. Additionally, it effectively down-regulates the c-Myc level in 22RV1 cells. Due to its properties, BRD4 Inhibitor-15 is a valuable compound for research related to prostate cancer [1].

Clezutoclax为Bcl-XL抑制剂且作为活性载体，可应用于抗体药物偶联物（ADC）的合成。

A-1293102是高效的选择性BCL-XL抑制剂，能够特异性地消灭依赖于BCL-XL的肿瘤细胞。

Mcl-1 inhibitor12 (Example 10) 作为一种高效的MCL-1抑制剂 (Ki: 0.22 nM)，主要应用于癌症研究领域。

Bcl-2-IN-12（Compound 1）为一高效Bcl-2抑制剂，显示IC50为6 nM，适用于癌症研究领域。

Mcl-1 inhibitor9 (example 2) 是一种 myeloid cell leukemia 1(Mcl-1) 抑制剂，IC50值为 0.21889 nM，其具有抗肿瘤活性。

MAPK-IN-3 (Compound 4a) 是一种抗增殖剂，特别对 KYSE 30、HCT 116 和 HGC 27 具有强效抑制作用，其 IC50 分别为 0.57 μM、3.27 μM 和 2.28 μM。通过 p53 依赖机制，MAPK-IN-3 阻滞细胞周期，并通过 p53 非依赖机制诱导细胞凋亡。该化合物下调细胞周期相关蛋白（如 Cyclin D1 和 Cyclin B1）的表达，上调促凋亡蛋白（如裂解 PARP、裂解 caspase-7 和裂解 caspase-9）的表达，减少抗凋亡蛋白（如 Bcl-2）的表达，增加 KYSE 30 细胞内的 ROS 水平，并上调与 ROS 相关的 MAPK 信号通路成员（如 p-ERK、p-p38 和 p-JNK）的表达。

EMT inhibitor-3 (compound 11i) 是一种能够抑制上皮-间质转化 (EMT) 的化合物，对神经母细胞瘤 SK-N-SH 细胞的抑制IC50值为2.5 μM。它可抑制SK-N-SH细胞的增殖、迁移和侵袭，通过增加Bax/Bcl-2蛋白表达比例促进细胞色素 (Cytochrome C) 从线粒体释放，并激活caspase 9和caspase 3，从而诱导线粒体介导的内源性细胞凋亡 (Apoptosis)。EMT inhibitor-3 可用于癌症研究。

PI3K-IN-58 (Compound 17f) 是一种具有高效PI3Kα抑制作用的化合物 (IC50: 0.039 μM)。它在PC-3、22RV1、MDA-MB-231和MDA-MB-453细胞系中展现出显著的抗增殖效果，IC50s值分别为3.48 μM、1.06 μM、2.21 μM和0.93 μM。PI3K-IN-58 通过降低Bcl-XL和Bcl-2的抗凋亡蛋白表达，并增加BAX的抗凋亡蛋白表达，从而引发细胞凋亡 (apoptosis)。PI3K-IN-58 可用于研究以PI3K为靶点的癌症疗法。

Tubulin polymerization-IN-82 是一种微管蛋白 (tubulin) 抑制剂，能够抑制细胞迁移和侵袭，并通过线粒体和内质网应激途径引发细胞凋亡 (apoptosis)。它对耐药癌细胞展现抗肿瘤活性，并能抑制肿瘤生长，适用于肝癌研究。

PI3Kδ/HDAC6-IN-1 (Compound 22E) 是一种对PI3Kδ和HDAC6双重有效的口服抑制剂，IC50值分别为2.4 nM和6.2 nM。此化合物在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 细胞中展现出强大的抗增殖活性，具有体内抗肿瘤作用且无明显毒性。它能够将细胞周期阻滞于G0/G1期，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。此外，PI3Kδ/HDAC6-IN-1 阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，并提升α-微管蛋白和组蛋白H3的乙酰化水平。

Mcl-1 inhibitor21 (Example 1-36) 是一种抑制Mcl-1的药物，其IC50为328 nM。此化合物对SUDHL5和SUDHL10细胞系展现了促凋亡及抑制细胞增殖的活性，适用于癌症相关研究。

BCL-XL-IN-4 (compound 10) 是高效且选择性的BCL-XL抑制剂，对BCL-XL的Ki值为0.042 nM，而对BCL-2的Ki值为170 nM。BCL-XL-IN-4 具有细胞毒性。

YC-137 is a BCL-2 inhibitor, which selectively induces apoptosis of Bcl-2-overexpressing cells and disrupts its interaction with Bid BH3, thereby blocking the anti-apoptotic activity of Bcl-2.

TMX-2164 是高效、不可逆的 B 细胞淋巴瘤 6 (BCL6) 抑制剂，IC50 为 152 nM，展现出持续的细胞内靶向作用及抗增殖活性。

A-1248767，作为MCL-1抑制剂（IC50=23.9 nM; Ki=0.41 nM），展现了抗癌活性。这种化合物是A-1210477的衍生物，能高效结合MCL-1，诱导细胞中MCL-1蛋白水平上升，并推动肿瘤细胞发生凋亡(apoptosis)。

TFSeB 是一种神经保护剂，能够减少 STZ 诱导的 MAO-B 和 AChE 活性。通过增加 BCL-2、BDNF、NRF2 的表达以及降低 BAX 的表达，TFSeB 发挥其神经保护功能。此外，TFSeB 还可以降低脂质过氧化 (TBARS) 和活性氧 (ROS) 水平，并减缓神经炎症的发生。TFSeB 可应用于阿尔茨海默病的研究。

Ch282-5是一种口服的Bcl-2抑制剂，作用机制包括破坏线粒体自噬及mTOR通路，从而诱导依赖线粒体的细胞凋亡(Apoptosis)。该化合物不仅在体外实验中展现出对结肠癌细胞的抗增殖效果，而且在体内也能有效抑制其转移。此外，Ch282-5通过降低Mcl-1蛋白的表达和增加血小板数量，增强了Oxaliplatin引起的细胞自噬效应(Autophagy)，同时也有助于缓解Navitoclax的不良反应。

Spicamycin can be used as a potent inducer of differentiation of human myeloid leukemia cells (HL-60) and murine myeloid leukemia cells (M1).

Bcl-2-IN-3（Compound 10）作为Bcl-2抑制剂， 主要被应用于癌症的研究领域。

TRP-601 is a caspase inhibitor.